GP-S3豚鼠皮肤细胞系为贴壁生长的上皮样细胞系，高表达角蛋白 5，保留表皮屏障功能，适用于皮肤炎症、表皮分化及外用制剂渗透性研究。

表皮特异性标志物表达：高表达角蛋白 5（K5，98% 阳性）、角蛋白 10（K10，97% 阳性）及紧密连接蛋白 Claudin-1（96% 阳性），其中 K5 表达量是 GP-H1 细胞的 8.7 倍（GP-H1 细胞几乎不表达）；与 GP-H1 细胞的心肌转录因子不同，其表皮分化调控因子 p63 与 Notch1 的表达量分别是豚鼠肝细胞的 6.3 倍和 5.9 倍，体现表皮细胞的谱系特异性。

屏障功能与分化潜能：在高钙环境（1.2mM Ca²⁺）中可完成完整分化，形成类似表皮的多层结构 —— 基底层表达 K5，棘层表达转谷an酰胺酶 1（TGM1），颗粒层出现板层小体（阳性率 85%）；跨上皮电阻（TEER）达 3500Ω・cm²（是 GP-H1 细胞的 12 倍），经皮水分流失率（TEWL）＜5g/m²/h，模拟正常表皮的屏障功能，与 GP-H1 细胞的收缩功能形成鲜明对比。

炎症响应特性：对脂多糖（LPS）高度敏感，1μg/mL 处理 24 小时后，IL-6 分泌量达 280pg/mL，TNF-α 表达量提升 7.2 倍，符合皮肤炎症的典型特征；该响应依赖 TLR4/MyD88 通路激活（MyD88 蛋白量增加 4.3 倍），而 GP-H1 细胞因缺乏 TLR4 表达，处理后炎症因子仅微量增加（＜15pg/mL）。

分化调控机制：利用 GP-S3 细胞发现，Notch1 信号的激活是启动分化的关键，通路激活后 K10 表达量从 15% 升至 85%（通过 CBF1 报告基因验证）；敲除 Notch1 后，即使在高钙环境中细胞仍维持未分化状态（GP-H1 细胞因无表皮分化程序无法开展此类研究），证实其在表皮分层中的核心作用。

屏障修复过程：通过划伤模型显示，GP-S3 细胞的迁移修复依赖基质金属蛋白酶 9（MMP9）活性（MMP9 抑制剂使修复率下降 60%），同时伴随 K16 临时表达（提升 5.2 倍）；3D 模型中，屏障损伤后 24 小时 TEER 值恢复 45%，72 小时wan全恢复，与在体皮肤修复动力学高度一致。

特应性皮炎模型：用 IL-4 与 IL-13 联合处理 GP-S3 细胞 48 小时，构建特应性皮炎样模型，丝聚蛋白（FLG）表达量下降 65%，胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）分泌达 210pg/mL；RNA 测序显示，142 个炎症相关基因上调（如CCL17提升 8.3 倍），其中 JAK/STAT6 通路激活是关键（抑制后炎症因子下降 58%）。

银屑病模型：通过持续激活 IL-23/IL-17 通路，GP-S3 细胞出现银屑病样表型 ——K16 表达量提升 6.7 倍，β- 防御素 2（hBD2）增加 9.2 倍；该模型对 IL-17 单抗的响应与临床一致（炎症因子下降 70%），GP-H1 细胞因缺乏相关受体无法模拟。

经皮渗透研究：利用 GP-S3 细胞构建的 3D 表皮模型，对 20 种化妆品活性成分进行渗透测试，其渗透率数据与人体皮肤的相关性达 88%（GP-H1 细胞模型仅 52%）；测试显示某脂溶性美白成分的累积渗透量达 12μg/cm²，与在体实验偏差＜10%，优于传统 Franz 扩散池法。

抗炎药物筛选：建立基于 GP-S3 细胞的高通量筛选模型，对 150 种天然产物进行评估，发现某黄酮苷可特异性抑制 IL-6 分泌（IC₅₀=2.3μM），同时上调抗炎因子 IL-10（提升 3.2 倍）；该化合物在豚鼠湿疹模型中可使皮损评分下降 65%，优于阳性药氢化ke的松（50%）。

优势：

局限性：