MOLT-4人急性淋巴母细胞性白血病细胞系
MOLT-4人急性淋巴母细胞性白血病细胞系是研究 T 细胞型急性淋巴细胞白血病(T-ALL)的经典模型,因具备典型的 T 淋巴细胞表型和稳定的生物学特性,在白血病发病机制、免疫表型分析及药物研发领域应用广泛,为解析 T-ALL 的复杂生物学行为提供了可靠工具。
来源与背景:该细胞系于 1964 年从一名 19 岁男性 T-ALL 患者的外周血中分离建立,是首ge被证实具有 T 淋巴细胞分化特征的白血病细胞系。与其他 ALL 细胞系(如 Jurkat)相比,其更贴近临床 T-ALL 患者的免疫表型,尤其适合研究 T 细胞发育异常与白血病发生的关联,为探索 “正常 T 细胞发育 - 白血病转化" 的分子机制提供了理想样本,填bu了 T-ALL 分化阶段研究模型的空白。其明确的来源和长期传代稳定性,使其成为 T-ALL 基础研究与临床转化的重要桥梁。
细胞特性:形态上呈圆形或类圆形,悬浮生长,无贴壁能力,细胞质较少,可见少量嗜天青颗粒,细胞核大且呈圆形,核仁明显,具有淋巴母细胞的典型形态特征。核心特性为T 淋巴细胞表型,表达 T 细胞特异性标志物,如 CD3、CD4、CD5、CD7 等,其中 CD3 和 CD7 呈强阳性,CD4 阳性而 CD8 阴性,处于 T 细胞分化的胸腺皮质阶段;高增殖活性,体外培养时增殖速度快,细胞倍增时间约 24-30 小时,克隆形成能力强,高表达增殖相关基因,在裸鼠模型中可形成白血病样浸润,骨髓和外周血中可见大量淋巴母细胞;药物敏感性,对多种治疗药物(如长春新碱)反应显著,药物处理后细胞凋亡率可达 60% 以上,长期药物暴露可诱导耐药亚株,模拟临床治疗中的耐药现象。传代时无需消化处理,直接吹打即可收获细胞,传代比例 1:5-1:8,连续传代 50 次后仍保持稳定的免疫表型和增殖特性。
培养条件:适宜采用含 10% 胎牛血清的 RPMI-1640 培养基,添加 1% 抗菌混合液以维持细胞活性。培养环境需控制在 37℃、5% CO₂饱和湿度,每 1-2 天更换一次培养基,细胞密度维持在 5×10⁵-2×10⁶个 /ml 之间,密度过高易导致细胞活力下降。与贴壁细胞系不同,其对振荡和剪切力敏感,培养过程中应避免剧烈晃动,传代时通过离心(1000rpm,5 分钟)收集细胞,用新鲜培养基重悬后接种,无需消化处理,可最da程度减少细胞损伤。
检测鉴定:经微生物筛查,无支原体、细菌、真菌及常见病毒污染,符合实验细胞质量标准。流式细胞术检测显示,CD3、CD4、CD5、CD7 等 T 细胞标志物呈阳性表达,CD19、CD20 等 B 细胞标志物阴性,符合 T-ALL 的免疫表型特征。染色体核型分析呈现亚四倍体核型,存在 8 号染色体三体、14 号染色体易位等异常,与临床 T-ALL 患者的遗传学改变高度吻合。功能验证实验中,经 PHA(植物血凝素)刺激后,细胞可出现部分活化特征,IL-2 分泌量增加,验证其 T 淋巴细胞的功能潜能;裸鼠尾静脉注射后,2-3 周即可出现白血病症状,外周血白细胞计数显著升高,病理检查可见多器官淋巴母细胞浸润。
应用领域:在发病机制研究中,该细胞系常用于解析 T 细胞受体(TCR)信号通路异常在 T-ALL 中的作用,研究发现其 TCR 基因重排异常,导致持续的信号激活,促进细胞异常增殖,为理解 T-ALL 的分子起源提供了关键线索。在细胞疗法研究中,是评估针对性细胞疗法疗效的常用模型,针对 CD3、CD7 等靶点的修饰细胞可特异性识别并杀伤该细胞系,杀伤效率可达 80% 以上,为 T-ALL 相关治疗方案的优化提供实验依据。在药物筛选方面,适用于评估抗 T-ALL 药物的疗效,通过检测药物对细胞增殖及凋亡的影响,筛选能特异性抑制 T 淋巴母细胞生长的候选药物,如某些靶向 NOTCH1 通路的抑制剂可显著降低其增殖活性。此外,该细胞系可用于研究白血病细胞与骨髓微环境的相互作用,与骨髓基质细胞共培养可增强其耐药性,为解析微环境介导的耐药机制提供实验基础。
该细胞系的优势在于能稳定模拟 T-ALL 的免疫表型和分化阶段特征,为研究 T 细胞白血病的 “分化阻滞" 机制提供了理想模型。通过与其他 T-ALL 细胞系(如 Jurkat)的对比实验,可清晰区分不同分化阶段 T-ALL 的生物学差异,为个性化治疗策略的制定提供实验依据。
总之,MOLT-4 人急性淋巴母细胞性白血病细胞系凭借其典型的 T 淋巴细胞特征和稳定的生物学特性,成为连接 T-ALL 基础研究与临床转化的重要桥梁,为解析 T-ALL 的发病机制、开发新型靶向药物及优化相关治疗方案提供了坚实的实验基础。
以上信息仅供参考,详细信息请联系我们。