HT-29人结直肠腺癌细胞系于 1964 年由 Fogh 和 Trempe 从一名 62 岁女性的结直肠腺癌组织中分离建立，属于上皮细胞型，具有典型的腺癌形态特征。在显微镜下，细胞呈多边形或立方状，贴壁生长时可形成紧密排列的单层或复层细胞簇，部分区域可见细胞间连接结构（如桥粒），体现出上皮细胞的典型极性。该细胞系的核型为异倍体，染色体数目在 56~60 条之间，携带多种与结直肠癌相关的基因突变，如KRAS、TP53和APC基因的突变，这些遗传特征使其成为研究结直肠癌发生发展机制的经典模型。
HT-29 细胞的培养条件相对稳定，通常使用含 10% 胎牛血清的 DMEM 培养基，在 37℃、5% CO₂的恒温培养箱中生长，倍增时间约为 24~36 小时。值得注意的是，该细胞系在血清饥饿或特定诱导条件下可发生分化，例如向杯状细胞或肠上皮细胞表型分化，这一特性为研究细胞分化与肿瘤进展的关系提供了du特模型。
肿瘤发生机制研究
HT-29 细胞携带的APC基因突变（导致 Wnt/β-catenin 信号通路异常激活）是结直肠癌发生的关键分子事件。研究者通过该细胞系探讨了 β-catenin 核转位、下游靶基因（如c-Myc、Cyclin D1）表达调控及其与细胞增殖、侵袭的关系。此外，细胞中TP53基因突变导致的抑癌功能丧失，使其成为研究 DNA 损伤修复机制与肿瘤耐药性的重要工具。
药物筛选与耐药性研究
作为体外药物评估模型，HT-29 细胞广泛用于结直肠癌hua疗药物（如 5 - 氟尿*啶、奥沙li铂）和靶向药物（如抗 EGFR 单克隆抗体）的敏感性测试。研究发现，该细胞系对奥沙li铂的耐药性与 DNA 甲基转移酶（DNMTs）表达升高相关，为逆转耐药策略提供了靶点。近年来，针对肿瘤微环境的研究还发现，HT-29 细胞与成纤维细胞共培养时，其分泌的细胞因子（如 IL-6、TGF-β）可增强药物耐受性，揭示了肿瘤微环境对治疗效果的影响。
转移与侵袭机制研究
细胞的侵袭能力可通过 Transwell 小室实验检测，结果显示 HT-29 细胞高表达基质金属蛋白酶（MMP-2、MMP-9）和细胞黏附分子（如 E-cadherin、N-cadherin），其上皮 - 间质转化（EMT）过程受 TGF-β 信号通路调控。这些特性使其成为研究结直肠癌肝转移、腹膜转移分子机制的常用模型，例如通过尾静脉注射裸鼠构建肺转移模型，可直观观察细胞在体内的转移潜能。
与其他常用结直肠癌细胞系（如 SW480、HCT116）相比，HT-29 的du特性在于其分化潜能和黏液分泌能力。例如，该细胞系在低钙培养基中可诱导分化为分泌黏液的杯状细胞样表型，表达黏蛋白 MUC2，这一特征使其在研究肠道黏液屏障功能与肿瘤免疫逃逸的关系中具有不可替代性。然而，HT-29 也存在一定局限性：其原发肿瘤为低分化腺癌，与临床中高分化腺癌的生物学行为存在差异；此外，该细胞系对某些靶向药物（如 VEGF 抑制剂）的敏感性较低，需结合其他模型进行综合评估。 HT-29 细胞系不仅是基础研究的工具，也为临床转化提供了重要参考。例如，通过该细胞系筛选出的新型抑制剂（如 Wnt 通路抑制剂 XAV939）已进入临床试验阶段；其衍生的类器官模型（与患者来源的肿瘤类器官具有相似的遗传背景）则进一步提升了体外模型对临床疗效的预测价值。此外，HT-29 细胞的免疫共培养体系（如与 T 细胞、巨噬细胞共培养）可用于研究肿瘤免疫微环境的调控机制，为免疫检查点抑制剂的联合应用提供理论依据。
HT-29 人结直肠腺癌细胞系凭借其明确的起源、稳定的生物学特性和多维度的研究适用性，成为肿瘤学领域不e或缺的研究工具。尽管存在一定局限性，但其在机制探索、药物开发和临床转化中的持续贡献，不仅深化了人类对结直肠癌的认知，也为靶向治疗和个体化医疗的发展奠定了基础。随着单细胞测序、基因编辑（如 CRISPR-Cas9）等技术的普及，HT-29 细胞系将在精准医学时代展现更广阔的应用前景。
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