MDA-MB-231人乳腺癌细胞系
MDA-MB-231人乳腺癌细胞系，是研究三阴性乳腺癌（TNBC）的经典模型，源自转移性乳腺癌患者的胸腔积液，因 ER、PR 和 HER2 均为阴性且具有强侵袭转移性，在 TNBC 的发病机制、转移规律及治疗策略研究中具有不可替代的地位。
来源与背景：该细胞系于 1973 年从一位 51 岁女性乳腺癌患者的胸腔转移灶中分离建立，是首ge能稳定传代的三阴性乳腺癌细胞系。与 MCF7 等激素依赖型细胞系不同，其不表达 ER、PR 和 HER2，对内分泌治疗和 HER2 靶向治疗均无应答，更贴近临床 TNBC 预后差、易转移的病理特征，为探索 TNBC 的du特发病机制和治疗抵抗原因提供了理想模型，尤其适合研究非激素依赖通路驱动的肿瘤进展。
细胞特性：形态上呈梭形与上皮样混合形态，细胞质较少，细胞核大且形态不规则，贴壁生长时呈散乱排列，易形成伪足，具有典型的转移灶癌细胞形态特征。核心特性包括三阴性表型——ER、PR 和 HER2 表达均为阴性，不依赖激素和 HER2 信号通路增殖，对他mo昔芬、曲妥zhu单抗等药物无响应；强侵袭转移性，Transwell 实验中穿膜能力是 MCF7 细胞的 5 倍以上，高表达 MMP-2、MMP-9 及 Twist 等转移相关分子，能在裸鼠模型中形成肺、骨等多器官转移。细胞倍增时间约 34-40 小时，增殖速度较快，传代时用常规消化液处理即可，传代比例 1:5-1:8，连续传代 50 次后仍保持稳定的生物学特性。
培养条件：采用含 10% 胎牛血清的 L-15 培养基，无需添加特殊生长因子，因该培养基缓冲能力较强，可在无 CO₂培养箱中短期培养。培养环境通常控制在 37℃、5% CO₂饱和湿度，每 2-3 天更换一次培养基，细胞密度维持在 20%-70% 之间，避免过度汇合导致细胞形态改变。与 MCF7 细胞不同，其对血清质量要求相对较低，普通胎牛血清即可满足生长需求，传代时消化时间约 2-3 分钟，吹打可稍用力以获得单细胞悬液。
检测鉴定：经微生物筛查，该细胞系无支原体、细菌、真菌及常见病毒污染，符合实验细胞标准。免疫荧光和 Western blot 检测显示，ER、PR 和 HER2 均为阴性，高表达基底细胞标志物 CK5/6 和 vimentin，符合 TNBC 的分子特征。染色体核型分析呈现亚三倍体核型，存在多条染色体异常，包括 8 号染色体三体和 17 号染色体部分缺失，与临床 TNBC 的遗传学改变高度吻合。动物成瘤实验中，皮下接种裸鼠成瘤率 100%，且肿瘤组织具有典型的低分化癌特征，转移率可达 60% 以上。
应用领域：在机制研究中，该细胞系常用于解析 TNBC 的增殖和转移机制，通过研究发现 PI3K/Akt/mTOR 通路异常激活是其重要特征，PTEN 基因缺失率较高，为该通路抑制剂的应用提供了理论依据。在药物筛选方面，适用于评估hua疗药物和新型靶向药物对 TNBC 的疗效，如检测shun铂、多xi他赛等hua疗药物的敏感性，以及 PARP 抑制剂、AKT 抑制剂等新型药物的抗增殖效果，通过克隆形成实验和凋亡检测，筛选能特异性杀伤三阴性乳腺癌细胞的候选药物。在转移机制研究中，可用于探索乳腺癌肺转移的 “归巢" 机制，通过与肺微血管内皮细胞共培养模型，分析 CXCR4/SDF-1 轴在肺转移灶形成中的作用，为开发抗转移药物提供靶点。此外，该细胞系可构建人源化肿瘤模型，评估免疫检查点抑制剂（如 PD-L1 单抗）的治疗效果，通过检测肿瘤微环境中免疫细胞浸润变化，优化联合治疗方案。
该细胞系的du特优势在于能稳定模拟 TNBC 的核心特征，填bu了三阴性乳腺癌研究模型的空白，通过与 MCF7 细胞的对比实验，可清晰区分三阴性与激素依赖型乳腺癌在分子机制和药物敏感性上的差异。其高转移特性也使其成为研究乳腺癌转移级联反应的重要工具，为开发预防和治疗转移的药物提供了不可替代的实验材料。
总之，MDA-MB-231 人乳腺癌细胞系凭借其三阴性表型和强转移特性，成为连接三阴性乳腺癌基础研究与临床治疗的重要桥梁，为解析 TNBC 的耐药机制、开发新型治疗策略提供了坚实的实验基础。
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