Ca761小鼠乳腺癌瘤株细胞系
Ca761小鼠乳腺癌瘤株细胞系源自 615 近交系小鼠的自发性乳腺癌组织，是具有高成瘤性和淋巴结转移倾向的乳腺癌模型，在乳腺癌区域淋巴结转移机制、肿瘤微环境互作及抗转移药物筛选中具有du特jia值，为解析乳腺癌局部侵袭与淋巴道播散规律提供了理想工具。
该细胞系呈现典型的恶性上皮细胞形态与表型特征。显微镜下，细胞呈多边形或短梭形，贴壁生长为主，排列呈杂乱的片状，细胞间连接松散，无极性，细胞大小差异明显（直径 12-22μm），核质比高，细胞核畸形显著，可见多核及巨核现象，染色质粗密呈块状，核仁大而清晰（2-3 个），核分裂象多见（每 10 个高倍视野 8-12 个），胞质呈弱嗜碱性，含少量脂质空泡，电镜下可见细胞表面微绒毛增多，桥粒连接减少，反映其上皮间质转化的部分特征。免疫表型分析显示，细胞高表达乳腺癌相关标志物，如细胞角蛋白 18（CK18）、粘蛋白 1（MUC1），流式细胞术检测阳性率分别达 92% 和 88%，同时表达淋巴转移相关分子 CCL21 和 CXCR4，其中 CXCR4 在细胞表面的表达量较正常乳腺上皮细胞高 6 倍，为其淋巴结转移特性提供分子基础。
体外培养体系中，Ca761 细胞展现出稳定的增殖能力与显著的淋巴侵袭潜能。最适培养条件为含 10% 胎牛血清的 RPMI 1640 培养基，在 37℃、5% CO₂环境下，传代周期约 60 小时，对数生长期细胞活力达 90% 以上，倍增时间约 40 小时，增殖速率略低于 Ca759 细胞。其显著特点是具有ji强的体外侵袭能力，Transwell 侵袭实验中 24 小时穿透基质胶的细胞数是低转移乳腺癌细胞系的 3 倍，且对淋巴内皮细胞的黏附率达 45%（普通乳腺癌细胞约 20%），这种高黏附特性与其高表达整合素 α4β7 密切相关，阻断该整合素可使黏附率下降 60%。软琼脂克隆形成率达 30%，克隆形态呈致密团块状，边缘有细长突起，提示其侵袭性生长特征。冻存复苏性能良好，液氮冻存后复苏存活率超 85%，连续传代 45 次后，淋巴结转移相关分子表达及侵袭能力无明显衰减，保证实验稳定性。
Ca761 细胞的核心价值体现在其对淋巴结转移过程的精准模拟。在动物模型中，将 1×10⁶个细胞接种于 615 小鼠乳腺脂肪垫，14 天形成原发瘤，28 天同侧腋窝淋巴结转移率达 75%，35 天锁骨上淋巴结转移率达 50%，转移灶病理显示肿瘤细胞取代淋巴组织，形成与原发灶相似的结构，且保留 CK18 表达。通过荧光标记细胞追踪发现，肿瘤细胞先侵袭乳腺间质，穿透毛细淋巴管壁（第 18-22 天），在淋巴管内形成癌栓，最终定植于淋巴结皮质窦，这一过程与人类乳腺癌淋巴转移的 "侵袭 - 穿透 - 定植" 三阶段模式高度一致，为研究淋巴道转移的动态机制提供了可视化模型。
在淋巴结转移机制研究中，该细胞系揭示了趋化因子轴的关键作用。细胞高分泌 CCL2，可招募淋巴结来源的成纤维细胞样网状细胞（FRCs），FRCs 分泌的 CCL19 进一步促进肿瘤细胞迁移，形成 "肿瘤细胞 - FRCs" 趋化循环，Transwell 共培养实验显示 FRCs 可使 Ca761 细胞迁移数增加 2.5 倍，而 CCL19 中和抗体可阻断这种促进作用。基因沉默 CXCR4 后，细胞对淋巴内皮细胞的黏附率下降 55%，淋巴结转移率降至 20%，证实 CXCR4-CXCL12 轴在淋巴定植中的核心作用，Western blot 显示该轴激活后可上调 MMP-14 表达，促进淋巴管基底膜降解。
在肿瘤微环境研究中，Ca761 细胞与淋巴基质细胞的相互作用为解析转移微环境形成提供了线索。与淋巴结巨噬细胞共培养时，可诱导巨噬细胞极化为 M2 型（CD206⁺比例达 65%），M2 型巨噬细胞分泌的 IL-10 可激活肿瘤细胞的 STAT3 通路，使抗凋亡蛋白 Bcl-2 表达上调，凋亡率下降 40%，而清除巨噬细胞可使裸鼠淋巴结转移率下降 45%。在缺氧微环境中（1% O₂），细胞 HIF-1α 表达上调，诱导 VEGFC 分泌增加，促进淋巴管生成，条件培养基可使淋巴内皮细胞管腔形成数增加 2 倍，VEGFC 抗体处理可抑制这一过程。
在药物筛选应用中，该细胞系是评估抗淋巴转移药物的理想模型。体外药敏实验显示，细胞对多xi他赛的 IC50 为 1.2μM，较 Ca759 细胞敏感（IC50 1.8μM），联合 CXCR4 拮抗剂后，IC50 降至 0.5μM，且 Transwell 侵袭细胞数减少 70%。体内实验中，多xi他赛联合 CXCR4 拮抗剂可使 615 小鼠腋窝淋巴结转移率从 75% 降至 30%，原发瘤抑瘤率达 58%，肿瘤组织中 MMP-14 活性下降 60%，证实靶向联合hua疗的协同抗转移作用。某中药提取物处理后，细胞 CCL2 分泌量减少 55%，淋巴结转移灶数量下降 40%，显示其调节趋化因子网络的潜力。
在激素相关性研究中，Ca761 细胞表现出弱雌激素受体（ER）阳性（约 25%），孕激素受体（PR）阴性特征，雌激素处理可使细胞增殖率提升 20%，但远低于 Ca759 细胞（30%），提示其激素依赖性较低，更适合研究非激素依赖型乳腺癌的转移机制。ER 信号通路激活后，CXCR4 表达上调 1.8 倍，说明激素信号可能通过调控转移相关分子影响淋巴转移进程。
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