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SK-BR-3人乳腺癌细胞系
产品型号:BY-0101
简要描述:

SK-BR-3人乳腺癌细胞系,SK-BR-3 源自人乳腺癌,上皮样贴壁生长,HER2 高度表达,ER、PR 阴性,增殖活跃,对 HER2 靶向药敏感,是 HER2 阳性乳腺癌研究的经典模型。

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详细介绍

SK-BR-3人乳腺癌细胞系

SK-BR-3人乳腺癌细胞系是 HER2 阳性乳腺癌研究的标gan模型,凭借 HER2 基因的高度扩增与蛋白过表达、激素受体wan全缺失的表型特征,以及对 HER2 靶向药物的典型响应性,成为解析 HER2 驱动肿瘤发生发展机制、研发新型靶向疗法的关键工具,为 HER2 阳性乳腺癌的精准诊疗提供了从基础到临床的实验支撑。

来源与背景:该细胞系于 1970 年从 43 岁女性乳腺癌患者的胸膜转移灶分离建立,属于 HER2 阳性 / ER 阴性 / PR 阴性亚型。与原发灶来源细胞系不同,其源自转移灶,更能反映肿瘤细胞经血行转移后的生物学特性,尤其适合研究 HER2 阳性乳腺癌的远处播散机制。作为首ge被证实存在 HER2 基因扩增的乳腺癌细胞系,其长期传代后仍稳定保持 HER2 高表达特性,填bu了激素受体阴性 HER2 阳性乳腺癌研究模型的空白,至今仍是国际上抗 HER2 药物筛选的标准参照模型。
细胞特性:形态上呈上皮样多角形,贴壁生长,排列成片状或岛屿状,细胞质丰富,含分泌颗粒,细胞核大且核仁明显,核质比 1:1.3,具有转移灶肿瘤细胞的典型恶性形态。核心特征包括:HER2 异常激活,基因拷贝数达 80-100,蛋白水平为 MCF-7 的 20-30 倍,通过同源二聚体持续激活 PI3K/Akt、MAPK 通路,驱动细胞无限增殖;激素非依赖性,ER、PR 均阴性,增殖不依赖雌激素信号,与 30% 临床 HER2 阳性病例表型一致;强侵袭成瘤性,Transwell 实验穿透能力是 MCF-7 的 3-4 倍,裸鼠成瘤率 100%,2 周即可形成可测量肿瘤,生长速度快于 BT474 细胞系。传代需常规消化液处理 3-5 分钟,传代比例 1:3-1:6,连续传代 60 次后 HER2 表达仍稳定。
培养条件:适用含 10% 胎牛血清的 RPMI-1640 培养基,添加 1% 抗菌剂,37℃、5% CO₂环境培养。细胞密度需维持在 20%-80%,过度汇合会使 HER2 表达下调 15%-20%。对血清质量敏感,低质量血清可导致细胞形态改变及 HER2 表达波动。传代时用含血清培养基终止消化以保护膜表面 HER2,冻存液采用 10% DMSO 胎牛血清,复苏后 24 小时贴壁率超 90%,HER2 功能活性保持完好。
检测鉴定:微生物检测无污染,符合实验细胞标准。流式细胞术显示 HER2 阳性率>95%,ER、PR 阴性,表型稳定。核型分析为亚三倍体,含 17 号染色体长臂扩增(HER2 所在区域)及 8 号染色体三体,与 50% 临床样本遗传学改变吻合。功能验证中,HER2 沉默可使增殖抑制 60%,Akt 磷酸化水平降低,证实其生长依赖 HER2 信号。
应用领域:在机制研究中,揭示了 HER2 通过激活下游通路导致细胞周期紊乱、促进 VEGF 分泌的双重致癌机制,为理解 “增殖 - 血管生成" 协同作用提供依据。在靶向治疗研究中,是曲妥zhu单抗等药物疗效评估的金标准,其耐药亚株研究发现 HER2 胞外域剪切、PI3K 突变是耐药主因,推动了 “HER2 抑制剂 + PI3K 抑制剂" 联合方案的临床探索。药物筛选中,助力发现 HER2 降解剂,通过泛素化途径降低蛋白水平,对耐药株抑制效果是曲妥zhu单抗的 3-5 倍。此外,与肿瘤相关成纤维细胞共培养模型,证实微环境可上调 HER2 表达并降低药物敏感性,为联合靶向微环境提供实验基础。
相较于其他 HER2 阳性细胞系,SK-BR-3 的 HER2 表达水平更高、激素受体阴性特征更典型,是研究 HER2 纯合驱动型乳腺癌的理想模型。其表型与临床样本的高度一致性,使其在转化医学中具有不可替代的价值,持续为 HER2 阳性乳腺癌的机制突破与疗法创新提供关键支撑。

        以上信息仅供参考,详细信息请联系我们。

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