MDA-MB-453人乳腺癌细胞系
MDA-MB-453人乳腺癌细胞系，是研究 HER2 阳性乳腺癌的重要模型，源自乳腺癌患者的胸腔转移灶，因 HER2 基因扩增及蛋白高表达，在 HER2 靶向治liao机制探索和药物研发中具有重要价值，为解析 HER2 驱动的肿瘤进展提供了理想工具。
来源与背景：该细胞系于 1976 年从一位 48 岁女性乳腺癌患者的胸腔积液中分离建立，是较早用于 HER2 阳性乳腺癌研究的稳定细胞模型。与三阴性的 MDA-MB-231 细胞系不同，其具有明确的 HER2 过表达特征，能模拟 HER2 阳性乳腺癌对靶向药物的响应及耐药过程，为研究 HER2 信号通路异常激活的分子机制提供了可靠样本，尤其适合探索 HER2 靶向治疗耐药的原因及应对策略。
细胞特性：形态上呈上皮样，细胞多为多边形，排列较紧密，细胞质丰富，细胞核大且核仁明显，贴壁生长时部分区域会出现重叠，具有转移灶癌细胞的典型形态。核心特性为HER2 高表达，HER2 基因扩增导致蛋白水平显著升高，ER 和 PR 均为阴性，属于 HER2 阳性 / 激素受体阴性亚型；中度侵袭能力，Transwell 实验穿膜能力虽不及 MDA-MB-231，但显著高于 MCF7，高表达 EGFR 和 MMP-1，在裸鼠模型中可形成局部侵袭和淋巴结转移。细胞倍增时间约 36-42 小时，增殖速度较快，传代时用常规消化液处理即可，传代比例 1:4-1:6，连续传代 50 次后仍保持 HER2 高表达特性。
培养条件：采用含 10% 胎牛血清的 DMEM 培养基，无需添加特殊生长因子，能满足细胞正常生长需求。培养环境需控制在 37℃、5% CO₂饱和湿度，每 2-3 天更换一次培养基，细胞密度维持在 20%-60% 之间，避免过度汇合影响细胞活性。与 MDA-MB-231 细胞不同，其对 CO₂浓度较为敏感，需严格维持培养箱内气体环境稳定，传代时消化时间约 2-3 分钟，吹打力度适中以获得单细胞悬液。
检测鉴定：经微生物筛查，该细胞系无支原体、细菌、真菌及常见病毒污染，符合实验细胞质量标准。免疫荧光和 Western blot 检测显示，HER2 蛋白呈强阳性表达，ER 和 PR 均为阴性，符合 HER2 阳性 / 激素受体阴性的分子特征。染色体核型分析呈现亚四倍体核型，存在 17 号染色体长臂扩增（包含 HER2 基因）和 8 号染色体异常，与临床 HER2 阳性乳腺癌的遗传学改变相符。动物成瘤实验中，裸鼠皮下接种成瘤率 100%，肿瘤组织中 HER2 蛋白持续高表达，对曲妥zhu单抗初期治疗敏感。
应用领域：在机制研究中，该细胞系常用于解析 HER2 信号通路的激活机制，研究发现其通过持续激活 PI3K/Akt 和 MAPK/ERK 通路促进细胞增殖，HER2 与 EGFR 的异源二聚体形成是信号放大的重要方式，为联合抑制这两条通路提供了理论基础。在药物筛选方面，适用于评估 HER2 靶向药物的疗效，如曲妥zhu单抗、帕妥珠单抗及 T-DM1 等，通过检测细胞活力和凋亡率，筛选能有效抑制 HER2 阳性乳腺癌细胞的药物，同时可构建耐药株用于筛选逆转耐药的候选化合物。在耐药机制研究中，利用该细胞系建立的曲妥zhu单抗耐药模型，发现 PI3KCA 突变和 HER2 胞外域剪切是常见的耐药原因，为开发针对耐药株的治疗方案提供依据。此外，该细胞系可用于构建人源化肿瘤模型，评估 HER2 靶向药物与hua疗药物或免yi治疗药物的联合疗效，通过检测肿瘤生长情况和信号通路变化，优化临床联合治疗策略。
该细胞系的du特优势在于能稳定模拟 HER2 阳性乳腺癌的生物学特征，其对曲妥zhu单抗的敏感性和耐药性变化与临床患者具有较高一致性，为研究 HER2 靶向治疗的疗效和耐药机制提供了可靠平台。通过与其他亚型乳腺癌细胞系的对比，可清晰区分不同亚型乳腺癌在分子机制和药物敏感性上的差异，推动了 HER2 阳性乳腺癌研究的深入开展。
总之，MDA-MB-453 人乳腺癌细胞系凭借其 HER2 高表达特性和稳定的生物学行为，成为 HER2 阳性乳腺癌基础研究与临床转化的重要桥梁，为解析 HER2 驱动的肿瘤进展、开发新型靶向药物及克服耐药难题提供了坚实的实验基础。
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