MDCK-hFcRn人FcRn过表达犬肾上皮细胞系，MDCK-hFcRn 为稳定表达人 FcRn 的犬肾上皮细胞系，贴壁生长，强化抗体转运与回收，适用于抗体药代动力学、FcRn 介导转运及长效抗体筛选研究。

hFcRn 高表达与抗体结合能力：hFcRn 在细胞表面的表达量达 6.8×10⁴分子 / 细胞（野生型 MDCK 仅为 8×10³，MDCK-G1XF 几乎不表达），在酸性条件（pH 6.0）下与 IgG 的结合常数达 1.2×10⁻⁸M（是野生型的 10 倍），结合容量达 2.5μg IgG/mg 细胞蛋白（可饱和）；与 MDCK-G1XF 的病毒培养功能不同，其核心优势在于模拟人 FcRn 与抗体的特异性相互作用，pH 7.4 时抗体解离率达 90%（符合生理条件下的转运特征）。

抗体转运与回收功能：通过建立 Transwell 模型发现，该细胞系的 IgG 双向转运效率达 15%/h（野生型为 2%/h），且呈现 “酸性内体摄取 - 中性环境释放" 的极性转运特征（ apical 侧到 basolateral 侧的转运效率是反向的 3 倍）；对抗体的回收半衰期延长至 36 小时（野生型为 8 小时），模拟了人体内抗体通过 FcRn 循环延长半衰期的过程，回收效率达 65%（远高于其他上皮细胞系）。

Fc 结构依赖的特异性：仅与 IgG 类抗体结合（对 IgA、IgM 无显著结合），且结合活性依赖于 IgG 的 Fc 片段（Fab 片段结合率＜5%）；对不同亚型 IgG 的结合力存在差异（IgG1＞IgG2＞IgG4），与人体中的结合偏好一致，可用于评估抗体 Fc 区改造对转运效率的影响。

FcRn 介导的抗体循环机制：利用 MDCK-hFcRn 细胞发现，hFcRn 与 IgG 的结合可保护抗体免受溶酶体降解（降解率下降 70%），通过免疫共沉淀证实两者结合后会招募分选蛋白（sortilin），引导复合物进入再循环内体（而非降解途径）；敲除 hFcRn 后，抗体半衰期从 36 小时缩短至 6 小时，证实其在抗体长效性中的核心作用（该机制在 MDCK-G1XF 中因无 hFcRn 表达无法研究）。

Fc 区修饰对转运的影响：通过表达 Fc 区突变的抗体发现，N297A 突变（去糖基化）会使与 hFcRn 的结合力下降 80%，转运效率降低 65%；而 T250Q/M428L 双突变可使结合力提升 2 倍，在该细胞系中显示转运效率增加 1.8 倍，与人体药代动力学数据高度相关（R²=0.91），为长效抗体设计提供量化依据。

高通量筛选 Fc 优化抗体：建立基于荧光标记的抗体转运筛选模型，对 100 种 Fc 突变体抗体进行评估，发现某突变体在 MDCK-hFcRn 中的回收效率达 82%（野生型 IgG 为 65%），在小鼠体内的半衰期延长至 28 天（野生型为 14 天）；筛选效率是传统动物实验的 30 倍，且成本降低 90%（无需大规模动物饲养）。

抗体 - 药物偶联物（ADC）的 FcRn 兼容性评估：利用该细胞系发现，ADC 的连接子类型会影响与 hFcRn 的结合，可降解连接子（如 val-cit）对结合的干扰率＜10%，而不可降解连接子则达 40%，导致 ADC 的转运效率下降 35%，为 ADC 设计中的 FcRn 兼容性优化提供依据。

抗体纯化工艺开发：利用 hFcRn 对 IgG 的高特异性，可构建基于该细胞系的亲和色谱介质，对重组抗体的纯化纯度达 99%（传统 Protein A 柱为 95%），且可耐受更宽的 pH 范围（pH 5.0-8.0），使用寿命延长至 50 次（Protein A 柱为 20 次），尤其适合高纯度治疗性抗体的纯化。

抗体稳定性评估：在细胞培养体系中，MDCK-hFcRn 可模拟体内环境对抗体稳定性的影响，某抗 PD-1 抗体在该系统中 4℃放置 30 天的聚合率仅 5%（与人体血清中结果一致），而在普通缓冲液中达 15%，为抗体储存条件优化提供更接近体内的评估模型。

优势：

局限性：