MDCK-6A8狗肾细胞系为贴壁生长的上皮细胞系，高表达特定转运蛋白，对药物敏感性强，适用于药物转运机制、肾毒性评估及药物筛选研究。

药物转运蛋白高表达：高表达肾脏特异性转运蛋白如 P - 糖蛋白（P-gp，表达量是普通 MDCK 细胞的 4.1 倍）、有机阴离子转运体 1（OAT1，表达量提升 3.7 倍），流式检测显示 94% 细胞同时表达两种转运蛋白（普通 MDCK 细胞仅 55%）；与 MDCK-15D3 细胞的病毒受体分布类似，其转运蛋白具有极性（顶端膜 P-gp 与基底膜 OAT1 的表达比为 5:1），精准模拟肾小管上皮的药物转运方向。

药物转运与代谢活性：对多种药物的转运效率显著提升，罗丹明 123 外排率达 85%（普通 MDCK 细胞为 30%），对庆da霉素的摄取量是普通细胞的 3.8 倍；同时保留完整的药物代谢功能，细胞色素 P450 3A 活性达 52pmol/mg 蛋白 /min（是 MDCK-15D3 细胞的 2.6 倍），可模拟药物在肾脏的 Ⅰ 相代谢过程。

药物敏感性特征：对肾毒性药物的敏感性比普通 MDCK 细胞高 3-5 倍（庆da霉素的 IC₅₀为 8μM，普通细胞为 35μM），且能区分不同类型药物的毒性机制 —— 对氨基糖苷类药物表现为溶酶体损伤，对非甾体抗炎药表现为线粒体功能障碍（与体内肾脏损伤类型一致）。

转运蛋白协同作用分析：利用 MDCK-6A8 细胞发现，P-gp 与 OAT1 存在功能协同 ——OAT1 介导的药物摄取增加可促进 P-gp 的外排活性（提升 2.3 倍），该协同作用依赖两者在细胞极性膜上的共定位（共定位率达 82%）；敲除任一转运蛋白后，药物净排泄率下降 60% 以上，证实其在药物肾清除中的协同机制（MDCK-15D3 细胞因转运蛋白表达低，难以开展此类研究）。

药物相互作用评估：通过该细胞系筛选发现，中药成分huang芩苷可竞争性抑制 OAT1（Ki=12μM），使甲an蝶呤的肾脏摄取量下降 55%，导致细胞内药物浓度升高 3 倍（增加肾毒性风险）；该结果在动物实验中得到验证（小鼠肾脏甲an蝶呤浓度提升 2.8 倍），为临床合理用药提供依据。

肾毒性早期预警模型：建立基于该细胞系的多参数毒性评估体系，对 20 种临床药物的肾毒性预测准确率达 85%（普通 MDCK 细胞为 60%）；其中shun铂处理 24 小时即可检测到 γ- 谷氨酰转肽酶活性升高（1.8 倍）与 ATP 含量下降（40%），早于普通细胞系 48 小时，体现早期预警优势（MDCK-15D3 细胞因代谢功能弱，不适用此类评估）。

毒性机制研究：利用高敏感性特征，揭示马兜铃酸 Ⅰ 的肾毒性新机制 —— 通过激活内质网应激通路（PERK 磷酸化提升 3.2 倍），诱导肾小管上皮细胞凋亡（凋亡率达 45%）；使用 PERK 抑制剂后，毒性作用下降 65%，为开发肾保护药物提供靶点。

肾脏靶向药物筛选：构建基于 OAT1 介导的靶向给药筛选模型，发现某修饰后的抗生素衍生物对 OAT1 的亲和力提升 8 倍，肾脏摄取量增加 5.2 倍，而全身暴露量下降 60%（减少系统毒性）；在大鼠模型中，该衍生物的肾脏靶向效率达普通剂型的 4.5 倍。

剂型生物利用度评估：对比普通片剂与缓释微球的药物转运特征，显示微球制剂在该细胞系中的药物释放曲线与体内血药浓度曲线相关性达 0.91（普通细胞系为 0.68），可精准预测缓释制剂的体内行为。

优势：

局限性：