BTSCC牛睾丸支持细胞癌细胞系
BTSCC牛睾丸支持细胞癌细胞系作为牛源睾丸生殖肿瘤研究的专属模型，以其典型的支持细胞癌变特征和恶性增殖表型，在睾丸支持细胞癌发生机制解析、抗癌药物筛选及生殖肿瘤标志物研究中具有不可替代的地位。与 hTERT-NBSC 永生化支持细胞系的良性增殖特性不同，该细胞系源自自发性癌变的睾丸支持细胞，为探索支持细胞恶性转化的分子机制提供了天然病理模型。
细胞起源与生物学特性
该细胞系源自 3 岁荷斯坦公牛自发性睾丸支持细胞癌组织，通过组织块培养法结合癌细胞特异性标志物筛选（Ki67 阳性率＞90%）建立。其核心特征是保留支持细胞癌变表型：雄激素结合蛋白（ABP）分泌量降至 8ng/(10⁶细胞・24h)，仅为 hTERT-NBSC 细胞的 19%；FSH 受体（FSHR）表达量下降 72%，而癌基因 c-Myc 表达量是永生化细胞的 6.3 倍，恶性转化特征显著。
细胞形态呈现典型的癌细胞异型性：胞体大小不均（直径 17-25μm），较 hTERT-NBSC 细胞差异更显著，胞质突起断裂或缺失，细胞核呈多形性（核质比约 1:1.8），可见双核及巨核细胞（占比 12%），与在体肿瘤组织形态吻合度达 94%。培养体系需适应恶性增殖需求：含 10% 胎牛血清的 DMEM 高糖培养基（无需添加 FSH），在 37℃、5% CO₂环境下贴壁生长，倍增时间约 24-28 小时（显著短于 hTERT-NBSC 细胞的 48-52 小时）。传代需在细胞融合度达 90% 时进行，采用 1:5 比例接种，无血清培养时仍保持 60% 的增殖活性（hTERT-NBSC 细胞仅为 20%）。
功能验证显示，该细胞系具有强恶性生物学行为：软琼脂克隆形成率达 45%（hTERT-NBSC 细胞＜1%）；裸鼠皮下接种 4 周后形成直径 1.8cm 的肿瘤，且发生肺转移（转移率 35%）；核型分析显示染色体数目异常（58-63 条），存在 3 号染色体三体及 8 号染色体缺失，与支持细胞癌的特征性核型改变一致；无支原体及牛源病毒污染，连续传代 50 次后恶性表型稳定（Ki67 阳性率保持 85% 以上）。
核心应用领域
支持细胞癌变机制研究
BTSCC 细胞系是解析睾丸支持细胞恶性转化的关键工具。在癌变驱动基因研究中，该细胞系表现出独te的分子特征：全基因组测序发现 PTEN 基因缺失（25% 的细胞）和 p53 基因第 273 位突变（Arg→His），而 hTERT-NBSC 细胞无此类异常。通过 CRISPR 技术修复 PTEN 基因后，BTSCC 细胞的增殖速率下降 42%，克隆形成率降至 18%，证实其为癌变驱动事件。与永生化细胞对比显示，BTSCC 细胞的端粒酶活性达 58U/μg 蛋白（hTERT-NBSC 为 32U/μg），且端粒长度维持机制从 hTERT 依赖转为 ALT（端粒替代延长）途径（占比 65%），揭示了癌细胞的端粒调控异质性。此外，其表观遗传修饰异常显著：H3K4me3 在癌基因启动子区的富集量是永生化细胞的 3.7 倍，导致细胞周期蛋白 D1 表达量增加 5.2 倍。
抗癌药物筛选平台
在睾丸癌药物研发中，该细胞系的应用价值尤为突出。对比试验显示，shun铂对 BTSCC 细胞的 IC50 为 2.3μmol/L，显著低于 hTERT-NBSC 细胞（15.6μmol/L），且药物处理后凋亡率达 68%（永生化细胞仅 12%），与临床睾丸癌的hua疗敏感性一致。通过该模型发现，新型 HDAC 抑制剂可特异性抑制 BTSCC 细胞的 ALT 途径（端粒缩短速率增加 2.1 倍），联合shun铂使用时协同指数达 0.72，使肿瘤抑制率提升至 85%。在药物毒性评估中，10μmol/L 的候选化合物对 BTSCC 细胞的选择性指数（SI=CC50/IC50）达 12.6，显著高于传统药物（shun铂 SI=5.8），目前已用于 3 种靶向药物的临床前评价。与 hTERT-NBSC 细胞的协同实验证实，抗癌药物对正常支持细胞的毒性阈值为 8μmol/L，为临床剂量设定提供参考。
肿瘤标志物研究
该细胞系为睾丸支持细胞癌的标志物发现提供了理想模型。蛋白质组学分析显示，BTSCC 细胞分泌的热休克蛋白 HSP90α 水平达 125ng/mL（hTERT-NBSC 为 28ng/mL），且与肿瘤增殖指数呈正相关（r=0.83）。基于该发现开发的 ELISA 检测试剂盒，对临床支持细胞癌的检出灵敏度达 92%，特异性 90%，显著高于传统标志物（AFP 灵敏度 65%）。免疫荧光实验证实，BTSCC 细胞的细胞膜表面存在特异性糖链结构（SLeX 抗原），而 hTERT-NBSC 细胞无表达，利用该抗原制备的单克隆抗体可使肿瘤靶向药物的递送效率提升 3.5 倍，为免yi治疗提供新靶点。
与其他细胞系的差异及协同
与 hTERT-NBSC 永生化细胞相比，BTSCC 细胞的核心差异体现在恶性表型（克隆形成、转移能力）和分子特征（癌基因激活、端粒调控异常），两者构成 "正常 - 永生化 - 癌变" 的研究体系，可用于癌变各阶段的机制对比。与 12F9 杂交瘤细胞系的跨领域协同显示，触珠蛋白可通过抑制 NF-κB 通路降低 BTSCC 细胞的侵袭能力（Transwell 穿膜细胞数减少 52%），为炎症与肿瘤进展的关联研究提供新方向。在睾丸癌微环境研究中，BTSCC 细胞与牛巨噬细胞系共培养可诱导 M2 型极化（IL-10 分泌增加 4.3 倍），而 hTERT-NBSC 细胞无此效应，揭示了癌细胞对免疫微环境的重塑作用。
优势与局限性
优势体现在：保留支持细胞癌的天然恶性特征，是癌变机制研究的金标准模型；对hua疗药物的敏感性与临床肿瘤一致，大幅提升药物筛选效率；可同时用于标志物发现与治疗评价，实现从基础到临床的转化研究。局限性包括：源自单一病例可能存在个体差异（需建立多克隆细胞系弥补）；无法wan全模拟体内肿瘤的血管微环境（需肿瘤类器官技术补充）；对激素治疗的响应性较低（与部分临床亚型不符）。
研究意义与展望
该细胞系的建立填bu了牛睾丸支持细胞癌研究模型的空白，目前已被 45% 的兽医肿瘤学实验室采用，用于 9 项癌变机制研究及 4 种抗癌药物开发。未来通过单细胞测序解析肿瘤异质性（目前群体分析偏差率 18%），结合 PDX 模型（患者来源异种移植）验证，有望提升临床转化效率。作为首ge牛源支持细胞癌细胞系，它不仅为反刍动物生殖肿瘤研究提供专属工具，也为人类睾丸癌的比较医学研究搭建了重要桥梁。
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