A875人黑色素瘤细胞系
A875人黑色素瘤细胞系自建立以来，成为黑色素瘤基础研究与药物开发的重要模型。该细胞系源于人体黑色素瘤组织，因其du特的生物学特性，为揭示黑色素瘤恶性进展机制、评估抗癌药物疗效提供了关键研究对象。
在细胞生物学特性上，A875 细胞呈梭形或不规则多边形，具有典型的上皮 - 间质转化（EMT）特征，细胞极性丧失，间质标志物波形蛋白（Vimentin）呈强阳性表达。其高表达黑色素瘤相关抗原（MAGE）和小眼畸形相关转录因子（MITF），MITF 表达水平约为正常黑素细胞的 8 倍，驱动细胞内黑色素合成通路。A875 细胞还过表达丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路中的关键蛋白，BRAF V600E 突变率高达 90%，该突变使 BRAF 蛋白持续激活，下游 MEK 和 ERK 磷酸化水平提升 200%，推动细胞异常增殖。实验数据显示，A875 细胞的倍增时间仅为 24 小时，在软琼脂克隆形成实验中，单个细胞可形成平均直径 1.2mm 的克隆，克隆形成率达 45% 。在侵袭转移能力方面，Transwell 实验中，A875 细胞穿过 Matrigel 基质胶的数量是正常黑素细胞的 12 倍；划痕愈合实验表明，其伤口闭合速度达 72μm/h。动物实验证实，皮下接种 5×10⁵个 A875 细胞，10 - 14 天即可形成直径超 8mm 的实体瘤，且易发生肺转移，肺部转移灶检出率高达 75%。
A875 细胞的培养需要精准把控条件。常用含 10% 胎牛血清（FBS）、1% 双抗（青mei素 - 链mei素）的 RPMI 1640 培养基，FBS 提供的胰岛素和转铁蛋白可协同支持细胞生长。培养环境需维持在 37℃、5% CO₂的恒温培养箱中，当细胞融合度达到 80% - 90% 时，按 1:3 - 1:4 比例传代，使用 0.25% 胰dan白酶 - EDTA 消化细胞，传代周期约 3 天。新接种细胞 2 - 4 小时开始贴壁，12 小时内基本完成贴壁过程。培养过程中，需每日在显微镜下观察细胞形态，每 2 - 3 天更换一次培养液，严格执行无菌操作，防止真菌、支原体污染，一旦污染，细胞生长速度将下降 60% 以上，形态出现明显异常。
在黑色素瘤研究领域，A875 细胞系成果丰硕。在机制研究方面，研究人员利用该细胞系发现，微小 RNA - 211（miR - 211）通过靶向调控凋亡相关蛋白 Bim，抑制细胞凋亡，促进 A875 细胞存活；长链非编码 RNA LncRNA - MALAT1 可通过与 EZH2 结合，上调 SOX2 表达，增强细胞的干性和侵袭能力。在药物研发层面，A875 细胞系是评估 BRAF 抑制剂、MEK 抑制剂等靶向药物的核心模型。例如，维莫非尼（Vemurafenib）在 A875 细胞中的 IC₅₀值为 0.3μM，可显著抑制细胞增殖，诱导 30% 的细胞发生凋亡；联合使用 MEK 抑制剂曲美替尼（Trametinib），能使细胞凋亡率提升至 55%。在免yi治疗研究中，基于 A875 细胞构建的肿瘤模型，成功验证了 PD - 1 抑制剂联合 CTLA - 4 抑制剂的协同抗肿瘤效果，肿瘤体积缩小率达 60%。不过，使用 A875 细胞系时需注意，长期传代可能导致基因突变积累，实验前需通过短串联重复序列（STR）分析、BRAF 基因突变检测等手段进行严格鉴定，确保细胞系的遗传稳定性和实验数据可靠性。
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