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首页-产品系统-细胞-细胞系-BY-0350NCI-N87 N87人胃癌细胞系

NCI-N87 N87人胃癌细胞系
产品型号:BY-0350
简要描述:

NCI-N87 [N87]人胃癌细胞系,NCI-N87 源自人胃癌,上皮样贴壁生长,表达 HER2,带 TP53 突变,增殖较快,对hua疗敏感,是胃癌 HER2 靶向治疗及药物研发的重要模型。

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详细介绍

NCI-N87 [N87]人胃癌细胞系

NCI-N87 [N87]人胃癌细胞系是研究 HER2 阳性胃癌的核心模型,以高表达 HER2 蛋白、携带 TP53 突变及对 HER2 靶向药物敏感为显著特征,在胃癌 HER2 信号通路机制、靶向治疗响应及耐药研究中应用广泛,为解析 HER2 阳性胃癌的恶性生物学行为及治疗策略提供了可靠实验载体。

来源与背景:该细胞系于 1985 年从一名 67 岁男性胃癌患者的腹腔转移灶中分离建立,属于弥漫型胃癌亚型。在胃癌患者中,HER2 阳性病例约占 15%-20%,这类患者的肿瘤侵袭性强,预后相对较差。与其他胃癌细胞系(如 MKN-45)相比,NCI-N87 因稳定高表达 HER2,成为研究 HER2 靶向治疗的理想模型。作为国际上首ge被证实对曲妥zhu单抗敏感的胃癌细胞系,其建立填bu了 HER2 阳性胃癌研究模型的空白,至今仍是胃癌 HER2 靶向治疗基础研究与药物研发的关键工具。
细胞特性:形态上呈现典型的上皮样特征,贴壁生长且排列松散,细胞呈多边形或短梭形,细胞质丰富,可见空泡结构,细胞核大而畸形,核仁明显,核质比约 1:1.2,具有转移灶胃癌细胞的恶性形态。核心特性体现HER2 高表达,免疫组化显示 HER2 阳性率达 90%,Western blot 检测显示 HER2 蛋白表达量是正常胃上皮细胞的 8-10 倍,且存在 HER2 基因扩增(拷贝数≥6),与约 18% 的 HER2 阳性胃癌患者一致;TP53 功能缺陷,携带 TP53 R273H 突变,导致 p53 通路失活,DNA 损伤修复能力下降 55%;增殖与药敏特性,体外培养倍增时间约 40-48 小时,克隆形成率约 50%,对曲妥zhu单抗敏感,IC50 值约为 0.6μg/ml,联合hua疗药物shun铂时抑制率从单独用药的 50% 提升至 75%。传代时采用常规消化液处理,因贴壁中等,需消化 3-4 分钟,传代比例 1:3-1:5,连续传代 50 次后仍保持 HER2 高表达及药敏特性。
培养条件:适宜采用含 10% 胎牛血清的 RPMI-1640 培养基,添加 1% 抗菌剂及 2mM 谷an酰胺,培养环境需控制在 37℃、5% CO₂饱和湿度。细胞密度维持在 20%-70%,过度汇合会导致 HER2 表达量下降 15%,且增殖速率降低 30%。对血清中生长因子敏感,EGF 可使磷酸化 HER2 水平升高 2.3 倍,而曲妥zhu单抗可wan全阻断该效应。传代时用含血清培养基终止消化,冻存液推荐含 10% DMSO 的胎牛血清,梯度降温冻存后,复苏存活率可达 85% 以上,24 小时贴壁率超过 90%,细胞功能恢复正常。
检测鉴定:经微生物筛查,无支原体、细菌、真菌及常见病毒污染,符合实验细胞质量标准。免疫细胞化学检测显示 HER2(3+)、CK18 阳性,CEA 弱阳性,符合腺胃癌表型。基因测序证实 TP53 R273H 突变及 HER2 基因扩增,无 EGFR、ALK 等其他驱动基因突变。染色体核型分析呈现亚三倍体核型,存在 17 号染色体长臂扩增(含 HER2 基因区域)、8 号染色体三体等异常,与 60% 的 HER2 阳性胃癌患者遗传学改变吻合。功能验证中,曲妥zhu单抗处理后,细胞周期 G1 期阻滞率达 60%,凋亡率提升至 35%,证实 HER2 靶向治疗的有效性。
应用领域:在 HER2 信号机制研究中,揭示 HER2 通过激活 PI3K/Akt 通路促进细胞增殖,抑制该通路可使 NCI-N87 细胞增殖率下降 60%,为 “HER2-PI3K/Akt" 轴在胃癌中的作用提供直接证据。在耐药机制研究中,发现长期用曲妥zhu单抗可诱导耐药,耐药细胞中 MET 基因扩增上调 2 倍,联合 MET 抑制剂可恢复敏感性,该发现已用于临床联合用药试验。在药物研发方面,作为筛选新型 HER2 靶向药物的模型,近期发现一种双特异性抗 HER2 抗体可使细胞 HER2 内吞率提升 40%,抑制效果优于曲妥zhu单抗。此外,该细胞系可用于胃癌腹膜转移研究,裸鼠腹腔接种后腹水形成率 80%,腹膜种植结节数达 15±3 个,为转移微环境研究提供实验基础。
与其他胃癌细胞系相比,NCI-N87 的优势在于其稳定的 HER2 高表达及靶向药物敏感性,能精准模拟 HER2 阳性胃癌的临床特征。通过该细胞系的研究,已推动 3 种 HER2 靶向药物进入临床前试验,为 HER2 阳性胃癌的精准治疗提供了关键实验依据,持续促进胃癌靶向治疗研究的发展。

以上信息仅供参考,详细信息请联系我们。

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