WTR-L1大鼠肺细胞系
WTR-L1大鼠肺细胞系是肺部生理功能与疾病机制研究的重要模型，源于大鼠肺组织，因保留完整的肺上皮细胞表型及生理功能，成为解析肺部稳态调节、损伤修复及药物毒性评估的关键工具，在呼吸系统研究中应用广泛。
该细胞系通常由科研人员从 SD 大鼠的肺组织中分离建立，采用组织块贴壁法结合yi酶消化技术纯化获得。原代细胞取自肺实质组织，经 3-4 周培养后形成均一的上皮样细胞群，通过免疫荧光鉴定，表达细胞角蛋白 18（CK18）、表面活性蛋白 C（SP-C）等肺上皮细胞标志物，证实其源自肺泡 Ⅱ 型上皮细胞，传代至 40 代仍保持核心生物学特性，为肺部研究提供了稳定的细胞来源。
生物学特性方面，WTR-L1 细胞呈现典型的肺泡上皮细胞形态。体外培养时呈多边形或立方形，贴壁生长且连接紧密，形成单层上皮样结构，细胞核呈圆形或椭圆形，位于细胞中央，核仁清晰可见。生长特性上，其倍增时间约为 40-48 小时，在含 10% 胎牛血清的 DMEM/F12 培养基中生长良好，最适培养条件为 37℃、5% CO₂环境。与其他肺细胞系相比，WTR-L1 细胞具有更强的分化潜能，在特定条件下可向肺泡 Ⅰ 型上皮细胞转化，模拟体内肺泡上皮的更新过程，传代至 20 代后转化能力逐渐下降，建议使用低代次细胞进行相关实验。
功能特性上，WTR-L1 细胞的核心价值在于模拟肺泡上皮的生理功能。该细胞可合成并分泌表面活性物质，包括磷脂和表面活性蛋白（SP-A、SP-B、SP-C、SP-D），这些物质在维持肺泡表面张力、防止肺泡塌陷中发挥关键作用，通过 Western blot 检测显示，其 SP-C 表达量与原代肺泡 Ⅱ 型上皮细胞相当。同时，该细胞具备一定的屏障功能，通过建立单层细胞模型，跨上皮电阻（TEER）值可达 300-400Ω・cm²，能有效模拟肺泡 - 毛细血管屏障的物质交换功能，为研究肺部物质转运机制提供了理想模型。
在研究应用中，WTR-L1 细胞系的价值贯穿多个领域。在肺部疾病机制研究中，通过构建炎症模型，发现脂多糖（LPS）刺激可显著上调细胞中肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 - 6（IL-6）等炎症因子的表达，同时诱导细胞凋亡，这一过程与急性肺损伤的病理特征高度一致，为解析急性肺损伤的发病机制提供了实验依据。在药物毒性评估方面，该细胞系可用于检测药物对肺上皮细胞的损伤作用，通过检测细胞活力、乳酸脱氢酶（LDH）释放量及炎症因子水平，评估药物的肺毒性，例如在胺碘酮等肺毒性药物的安全性评价中发挥重要作用。
此外，该细胞系在肺部损伤修复研究中也具重要价值。在氧化应激模型中，WTR-L1 细胞在过氧化氢（H₂O₂）处理后，可激活 Nrf2/HO-1 抗氧化信号通路，上调抗氧化酶的表达，减轻氧化损伤，这一机制与体内肺泡上皮的自我保护过程相符。同时，该细胞可响应成纤维细胞生长因子（FGF）、表皮生长因子（EGF）等细胞因子的刺激，加速增殖并参与损伤修复，通过划痕实验显示，EGF 处理可使细胞迁移速率提高 50% 以上，显著促进伤口愈合。
培养与保存 WTR-L1 细胞需注意特定条件。体外培养时，培养基需添加青mei素 - 链mei素混合液预防污染，传代时采用 0.25% yi酶 - EDTA 消化，当细胞融合度达 70%-80% 时进行传代，避免过度融合导致细胞形态改变。为维持其分泌功能，可在培养基中添加地塞mi松、胰岛素 - 转铁蛋白 - 硒（ITS）等添加剂。长期保存时，将处于对数生长期的细胞用含 10% DMSO 的胎牛血清重悬，梯度降温后存入液氮，复苏时 37℃水浴快速解冻，离心去除 DMSO，存活率可达 80% 以上。
与人类肺上皮细胞系相比，WTR-L1 的优势在于与大鼠疾病模型兼容性好，便于进行体内外联合研究，且来源丰富、培养成本低；但其局限性在于物种差异，研究结果需结合人源细胞系验证。此外，不同培养条件可能影响细胞功能，实验中需严格控制培养参数以保证结果的可靠性。
总之，WTR-L1 大鼠肺细胞系凭借其稳定的生物学特性、完整的肺泡上皮功能及广泛的应用场景，成为肺部生理与病理研究的重要工具，为解析肺部疾病机制、开发新型治疗药物及评估药物安全性提供了可靠的实验平台，推动了呼吸系统研究的深入发展。
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