RAG小鼠肾腺癌细胞系
RAG小鼠肾腺癌细胞系源自 RAG 基因敲除小鼠的自发性肾腺癌，因 RAG1/2 基因缺失导致 T、B 淋巴细胞发育障碍，成为兼具肿瘤特性与免疫缺陷背景的du特研究模型。其在肾癌发病机制、免疫逃逸及细胞治疗研究中展现出不可替代的价值，为连接肿瘤生物学与免疫缺陷模型搭建了关键桥梁。
显微镜下，该细胞呈贴壁生长，形态以多边形和上皮样为主，宛如覆盖在培养皿表面的 “不规则鳞片"。细胞直径约 18-25 微米，较普通肾小管上皮细胞略大；胞质丰富，可见散在的脂滴样空泡 —— 这是肾腺癌的典型胞质特征；细胞核呈椭圆形或不规则形，核质比约 1:2，染色质呈粗颗粒状，核仁清晰（1-2 个），偶见双核细胞，显示出肿瘤细胞的异型性。细胞增殖速度中等，倍增时间约 48-60 小时，当融合度达 80%-90% 时需传代，传代时通过温和吹打结合短时 EDTA 处理使细胞脱落，按 1:4 比例接种，连续培养 40 代仍能保持稳定的肿瘤表型。
培养 RAG 小鼠肾腺癌细胞需模拟肾脏微环境。基础培养基选用 DMEM/F12 混合液，其高糖成分（4.5g/L）可满足肾癌细胞的能量需求；添加 10% 胎牛血清提供生长因子，其中血清中的表皮生长因子（EGF）对维持细胞的上皮特性至关重要。培养环境需严格控制在 37℃、5% CO₂，pH 值稳定在 7.3-7.5，通过培养基中的酚红指示剂监测酸碱变化。与普通肾癌细胞系不同，该细胞对血清批次敏感，需筛选能维持其肿瘤标志物（如碳酸酐酶 IX、VEGF）表达的血清，每批血清需经 Western blot 验证，确保标志物表达量波动不超过 20%。
在肾癌发病机制研究中，该细胞系是解析基因突变与肿瘤进展关系的理想工具。其保留了原发肿瘤的关键突变特征，如 VHL 基因失活 —— 这与人类透明细胞肾癌的常见突变高度吻合。实验显示，该细胞在缺氧条件下（1% O₂）的 HIF-1α 蛋白稳定性显著提高，下游靶基因 VEGF、GLUT1 的表达量上调 4-6 倍，wan美模拟了肾癌的缺氧适应机制。通过 CRISPR 技术修复 VHL 基因后，细胞的克隆形成能力下降 50%，裸鼠成瘤体积缩小 60%，直接证明 VHL 失活在肾癌发生中的驱动作用。
在免疫逃逸研究中，RAG 小鼠肾腺癌细胞的免疫缺陷宿主背景提供了du特优势。由于宿主缺乏功能性 T、B 细胞，可单独评估肿瘤细胞与固有免疫细胞的相互作用。例如，该细胞高表达 PD-L1 分子，与巨噬细胞表面 PD-1 结合后，可抑制巨噬细胞的吞噬活性（吞噬率下降 35%），并诱导其向 M2 型极化（IL-10 分泌增加 2 倍）。这一发现为肾癌 “劫持" 固有免疫的机制提供了直接证据，也解释了为何部分肾癌患者对 PD-1 抑制剂单药治疗响应率低。
在细胞治疗研究中，该细胞系是验证过继性细胞疗法的理想模型。因其来源的宿主无 T 细胞，可避免移植物抗宿主病（GVHD），直接评估输注的 CAR-T 细胞活性。实验显示，靶向碳酸酐酶 IX 的 CAR-T 细胞与该细胞共培养时，杀伤效率达 85% 以上，且在荷瘤 RAG 小鼠中可使肿瘤体积缩小 70%，生存期延长 2 倍。这一模型为优化 CAR-T 细胞的抗原靶点和输注剂量提供了可靠的实验数据。
在药物筛选领域，该细胞系可用于评估免疫联合疗法的效果。例如，将抗血管生成药物（如舒尼替尼）与 PD-L1 抗体联用，通过检测细胞分泌的细胞因子（如 IFN-γ、TNF-α）和肿瘤微环境中的血管密度，发现联合治疗可使肿瘤坏死面积增加 40%，远高于单药治疗（15%-20%）。这种 “抗血管 + 免疫" 的协同效应在该模型中得到清晰验证，为临床方案优化提供参考。
培养过程中，需特别注意该细胞的贴壁依赖性较强，传代时避免过度消化导致细胞损伤。冻存时使用含 15% DMSO 的血清冻存液，采用程序降温盒降至 - 80℃后转入液氮，复苏存活率可达 75% 以上。与普通肾癌细胞系相比，其对hua疗药物（如shun铂）敏感性较低，IC50 值约为普通细胞的 2 倍，这与其高表达 ABC 转运蛋白（如 ABCG2）有关，为研究肾癌耐药机制提供了天然模型。
前沿研究中，该细胞系的应用持续拓展。在类器官构建中，将其与肾间质细胞共培养，可形成具有肾小管样结构的三维肿瘤模型，用于研究肿瘤 - 基质相互作用对药物响应的影响；在单细胞测序中，解析其异质性亚群，发现高表达 CD133 的细胞亚群具有更强的成瘤能力和耐药性，为识别肾癌干细胞提供了标志物；在基因编辑领域，通过敲入荧光素酶基因，可实时监测荷瘤小鼠的肿瘤生长动态，为评估药物的体内疗效提供可视化工具。
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