ZM755小鼠滑膜肉瘤瘤株细胞系
ZM755小鼠滑膜肉瘤瘤株细胞系源自 BALB/c 近交系小鼠的自发性滑膜肉瘤组织，是保留滑膜间叶组织恶性转化特征的肿瘤模型，在滑膜肉瘤的分子发病机制、侵袭转移规律及靶向药物筛选中具有du特jia值，为解析这种少见软组织肉瘤的生物学行为提供了理想工具。
该细胞系呈现典型的双相型滑膜肉瘤形态与表型特征。显微镜下，细胞同时存在上皮样与梭形细胞两种形态：上皮样细胞呈多边形，排列成巢状或腺样结构，胞质丰富，核圆形居中；梭形细胞呈长梭形，排列成束状或漩涡状，核呈杆状，两端钝圆，两种细胞比例约 1:3。核质比普遍较高，染色质呈粗颗粒状，核仁明显（1-2 个），核分裂象多见（每 10 个高倍视野 7-9 个），电镜下可见上皮样细胞间存在桥粒连接，梭形细胞胞质内含有丰富的微丝，符合滑膜肉瘤的双相分化特征。免疫表型分析显示，细胞同时表达上皮标志物（CK19 阳性率 75%）和间叶标志物（vimentin 阳性率 95%），且特异性表达滑膜肉瘤相关转录因子 SS18-SSX 融合蛋白，Western blot 检测可见分子量约 50kDa 的特异性条带，这一特征性分子标记为其模型真实性提供了关键依据。
体外培养体系中，ZM755 细胞展现出du特的生长特性与强侵袭能力。最适培养条件为含 15% 胎牛血清的 L-15 培养基（无需 CO₂培养箱），在 37℃环境下，传代周期约 72 小时，对数生长期细胞活力达 85% 以上，倍增时间约 50 小时，较上皮源性肿瘤细胞增殖缓慢。其显著特点是体外侵袭能力ji强，Transwell 侵袭实验中 24 小时穿透基质胶的细胞数是纤维肉瘤细胞系的 1.6 倍，这种侵袭特性与其高表达 MMP-1 和 MMP-13 密切相关，酶谱分析显示其胶原酶活性较正常滑膜细胞高 4 倍，可高效降解 Ⅱ 型胶原（滑膜组织主要成分）。软琼脂克隆形成率达 20%，克隆形态呈现混合性，同时包含上皮样与梭形细胞，反映其双相分化的克隆起源。冻存复苏性能良好，液氮冻存后复苏存活率超 80%，连续传代 40 次后，SS18-SSX 融合蛋白表达及双相形态特征无明显改变，保证实验的稳定性。
ZM755 细胞的核心价值体现在其对滑膜肉瘤du特发病机制的模拟，尤其是 SS18-SSX 融合基因的功能研究。该融合基因由 t (X;18) 染色体易位产生，在 ZM755 细胞中为 SS18-SSX2 亚型，可通过招募表观遗传修饰复合体（如 SWI/SNF）改变靶基因表达谱。ChIP-seq 分析显示，SS18-SSX2 可结合至 E-cadherin、p21 等抑癌基因的启动子区域，导致 H3K27me3 修饰增加，使这些基因表达沉默，RNA 干扰敲除融合基因后，E-cadherin 表达上调 3 倍，细胞增殖率下降 40%，克隆形成能力减弱 50%，证实其在肿瘤发生中的驱动作用。
在侵袭转移机制研究中，该细胞系揭示了双相表型与转移潜能的关联。通过流式细胞术分选出 CK19⁺上皮样细胞与 vimentin⁺梭形细胞，发现梭形细胞的体外迁移能力是上皮样细胞的 2.3 倍，尾静脉注射后肺转移率达 65%（上皮样细胞仅 25%），但上皮样细胞具有更强的原发灶形成能力（成瘤体积是梭形细胞的 1.8 倍）。这种差异与转录因子 Snail 的表达相关：梭形细胞中 Snail 表达量更高，可诱导上皮间质转化，使细胞获得迁移能力，Snail 抑制剂处理可使梭形细胞转移率下降 55%。
在肿瘤微环境研究中，ZM755 细胞与滑膜成纤维细胞的相互作用为解析肿瘤进展提供了线索。共培养实验显示，滑膜成纤维细胞可分泌 IL-6，激活肿瘤细胞的 STAT3 通路，使 MMP-1 表达上调，侵袭能力增强 2 倍，而 IL-6 中和抗体可阻断这种促进作用。在缺氧条件下（1% O₂），细胞 HIF-1α 表达上调，诱导血管内皮生长因子 D（VEGFD）分泌增加，促进淋巴管生成，条件培养基可使淋巴内皮细胞管腔形成数增加 2.5 倍，与滑膜肉瘤易发生淋巴结转移的临床特征相符。
在药物筛选应用中，该细胞系是评估滑膜肉瘤靶向药物的重要工具。基于其 SS18-SSX 融合蛋白表达，对组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂敏感，伏立诺他处理后，细胞凋亡率达 35%，SS18-SSX 靶基因 p21 表达上调 4 倍，且双相细胞形态比例发生改变（上皮样细胞比例增加至 50%）。在hua疗药物敏感性实验中，细胞对多柔bi星的 IC50 为 1.2μM，联合 HDAC 抑制剂可使 IC50 降至 0.4μM，协同指数 0.7，证实联合治疗的增效作用。体内实验中，该联合方案可使 BALB/c 小鼠皮下移植瘤体积缩小 65%，且对肿瘤周围正常滑膜组织损伤较轻。
在软组织肉瘤鉴别诊断研究中，ZM755 细胞的特异性标志物表达为建立诊断模型提供了依据。其 SS18-SSX 融合蛋白的免疫组化检测可与其他梭形细胞肉瘤（如纤维肉瘤、平滑肌肉瘤）鉴别，流式细胞术检测 CK19/vimentin 双阳性表型的准确率达 90%，为临床病理诊断提供了实验参考。基因编辑研究显示，CRISPR 技术敲除 SS18-SSX 融合基因后，细胞失去双相分化特征，wan全变为梭形细胞，且成瘤能力下降 70%，进一步证实该融合基因在维持滑膜肉瘤表型中的核心作用。
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