H460人大细胞肺癌细胞系
H460人大细胞肺癌细胞系在肺癌的基础研究与临床转化进程中，作为经典研究模型，为科学家深入了解肺癌生物学行为、开发创新疗法提供了有力支撑。该细胞系源自人类大细胞肺癌组织，凭借其du特的生物学特性，在肺癌研究领域占据着关键地位。
从生物学特性来看，H460 细胞呈现不规则的多边形或梭形，贴壁生长时细胞形态多样，常形成簇状或片状集落，细胞间连接相对松散，但其增殖能力十分旺盛，在适宜培养条件下，倍增时间约为 24 - 30 小时，远超许多正常细胞的生长速度。在分子层面，H460 细胞携带多种与大细胞肺癌发生发展密切相关的基因变异。例如，抑癌基因 TP53 的突变较为常见，该基因突变导致 TP53 蛋白功能丧失，无法有效调控细胞周期和诱导细胞凋亡，使得细胞更容易发生癌变和恶性增殖。同时，H460 细胞中 PI3K-AKT 和 MAPK 信号通路往往处于异常激活状态，PI3K-AKT 通路激活后，通过抑制促凋亡蛋白活性，增强细胞存活能力；MAPK 通路的持续活化则促进细胞的增殖、迁移和侵袭。此外，H460 细胞还会分泌大量基质金属蛋白酶，如 MMP-2、MMP-9，这些蛋白酶能够降解细胞外基质，为癌细胞突破基底膜、实现远处转移创造条件；并且会释放血管内皮生长因子（VEGF），诱导肿瘤血管生成，为癌细胞的生长和扩散提供营养保障。
在细胞培养与维护方面，H460 细胞需要特定的培养条件。常用培养基为添加 10% 胎牛血清（FBS）、1% 双抗（青mei素 - 链mei素）的 RPMI 1640 培养基，以满足细胞生长所需的营养物质和维持无菌环境。培养环境需严格控制在 37℃、5% CO₂的恒温培养箱中，pH 值稳定在 7.2 - 7.4 之间。当细胞汇合度达到 80% - 90% 时，使用 0.25% 胰dan白酶 - EDTA 进行消化，消化过程中需密切观察细胞状态，避免过度消化导致细胞损伤，传代比例一般为 1:3 - 1:5。为保证细胞活性和生物学特性稳定，实验中通常选用低代次（不超过 20 代）细胞，并定期通过细胞形态学观察、MTT 法检测细胞活力、流式细胞术分析细胞周期和凋亡情况等方式监测细胞状态，做好低温冻存工作。
H460 细胞系在科研与医学领域应用广泛。在基础研究中，科研人员利用基因编辑技术，敲低或过表达关键基因，深入探究大细胞肺癌的发生、发展以及转移机制。例如，通过抑制 PI3K-AKT 通路关键基因的表达，可显著降低 H460 细胞的增殖能力，并诱导细胞凋亡。在药物研发方面，H460 细胞是筛选抗肺癌药物的重要模型，可用于评估传统hua疗药物（如shun铂、依tuo泊苷）、新型靶向药物（如针对特定基因突变的抑制剂）以及免yi治疗药物（如 PD-1/PD-L1 抑制剂）对癌细胞的杀伤效果和作用机制；还能通过诱导细胞产生耐药性，研究肺癌耐药的分子机制，为克服临床耐药难题提供理论依据。在肿瘤免yi治疗研究中，H460 细胞可与免疫细胞共培养，探索 CAR-T 细胞、NK 细胞等对大细胞肺癌细胞的杀伤作用；也可用于构建肺癌动物模型，将 H460 细胞皮下或原位移植到免疫缺陷小鼠体内，模拟肿瘤在体内的发生发展过程，评估新型治疗策略的有效性和安全性。
尽管 H460 细胞系在肺癌研究中具有重要价值，但其应用也存在一定局限性。作为永生化细胞系，其基因表达谱与患者原发肿瘤存在差异，且体外培养难以wan全模拟体内复杂的肿瘤微环境。未来，随着类器官技术、单细胞测序和 3D 培养技术的发展，H460 细胞有望与前沿技术结合，构建更贴近体内真实情况的肺癌研究模型，推动肺癌的精准诊疗取得新的突破。
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