L1210小鼠淋巴细胞白血病细胞系
L1210小鼠淋巴细胞白血病细胞系源自 DBA/2 小鼠的自发性淋巴细胞白血病，1948 年由 Law 等首ci分离建立，因能稳定模拟急性淋巴细胞白血病的病理进程，成为肿瘤学研究shi上应用zui广泛的白血病模型之一，在药物研发、耐药机制解析及白血病发病机制研究中具有不可替代的地位。
该细胞系呈现典型的淋巴细胞白血病细胞形态与表型特征。显微镜下，细胞呈圆形或类圆形，wan全悬浮生长，部分细胞聚集成松散的小簇，核质比ji高，细胞核占细胞体积的 70% 以上，染色质呈粗颗粒状，可见 1-3 个明显核仁，胞质少而嗜碱性强，偶见空泡，这些形态特征与人类急性淋巴细胞白血病（ALL）的原幼淋巴细胞形态高度吻合。免疫表型分析显示，细胞表达 B 淋巴细胞早期分化抗原 CD19 和 CD20，不表达成熟 B 细胞标志物 IgM，同时表达白血病干细胞相关标志物 CD34，提示其起源于 B 淋巴细胞前体阶段，这种表型特征使其能模拟人类前体 B 细胞 ALL 的生物学行为。
体外培养体系中，L1210 细胞展现出快速增殖与稳定生长的特性。最适培养条件为含 10% 胎牛血清的 RPMI 1640 培养基，在 37℃、5% CO₂环境下，细胞倍增时间仅为 12-18 小时，是目前已知增殖速率最快的肿瘤细胞系之一，对数生长期细胞活力可达 95% 以上。其显著特点是对营养条件要求较低，在血清浓度降至 5% 时仍能保持正常增殖，这种强适应性使其便于大规模培养。此外，该细胞系冻存复苏性能优异，液氮冻存后复苏存活率超过 90%，连续传代 50 次后，形态与增殖特性无明显改变，为长期实验提供了稳定的细胞来源。
L1210 细胞的核心价值体现在其对抗肿瘤药物的敏感性与耐药模型构建能力。作为经典的抗肿瘤药物筛选模型，其对多种抗肿瘤药物呈现可预测的敏感性 —— 在体外药敏实验中，长春新碱等传统抗肿瘤药物对其半数抑制浓度（IC50）与临床疗效高度相关，与体内模型的药物有效剂量呈线性关系。更重要的是，通过持续低剂量药物诱导，可建立稳定的耐药细胞系（如 L1210/VCR 耐长春新碱株），这些耐药细胞不仅对诱导药物耐药，还对其他结构无关药物产生交叉耐药，模拟了临床多药耐药现象，为研究耐药机制提供了理想工具。
在白血病发病机制研究中，L1210 细胞为解析恶性增殖的分子机制提供了关键线索。基因组分析显示，该细胞系存在 c-Myc 基因的扩增与过度表达，其 mRNA 水平是正常淋巴细胞的 8 倍以上，通过激活下游 Cyclin D1 等靶基因，推动细胞持续进入 S 期，导致无限增殖。同时，细胞中抑癌基因 p16INK4a 启动子发生甲基化沉默，使细胞周期检查点失控，这两种分子异常的协同作用构成了 L1210 细胞恶性增殖的核心驱动机制，与人类 ALL 中常见的 c-Myc 异常激活现象高度一致。
在体内模型构建中，L1210 细胞是评估抗肿瘤药物体内疗效的金标准。将 1×10⁶个细胞腹腔接种于 DBA/2 或 BALB/c 小鼠，7-10 天可形成明显腹水，小鼠出现体重下降、脾脏肿大等白血病典型症状，平均生存期为 10-14 天，这种模型被称为 “L1210 腹水瘤模型"。通过监测小鼠生存期延长率（T/C 值），可定量评估药物疗效，该模型至今仍是抗肿瘤药物临床前评价的标准模型之一。此外，静脉接种 L1210 细胞可建立系统性白血病模型，模拟人类白血病的全身浸润特征，骨髓、肝脏、脾脏等造血器官中均可见大量白血病细胞浸润，为研究白血病的转移与定植机制提供了体内平台。
在耐药机制研究中，L1210 耐药株揭示了多药耐药的关键分子机制。L1210/VCR 细胞中，P - 糖蛋白（P-gp）的表达量较亲本株升高 12 倍，这种 ATP 依赖的药物外排泵可将进入细胞的药物主动转运至胞外，使细胞内药物浓度降至杀伤阈值以下。使用 P-gp 抑制剂维拉帕米与长春新碱联合处理，可使耐药细胞的敏感性恢复 80%，证实 P-gp 在耐药中的关键作用，这一发现直接推动了临床多药耐药逆转剂的研发。
在药物研发领域，L1210 细胞的应用贯穿从化合物筛选到临床前评价的全过程。基于其高通量筛选模型，已成功发现多种新型抗肿瘤化合物，如从海洋真菌中分离的环肽类化合物，对 L1210 细胞的 IC50 达 0.1μM，且对耐药株仍保持活性，机制研究显示其可抑制微管聚合并阻断 P-gp 功能。
随着精准医学的发展，L1210 细胞系与基因编辑技术结合，产生了更精准的研究模型。通过 CRISPR/Cas9 技术敲除 L1210 细胞中的 P-gp 基因，可构建 P-gp 缺失的耐药模型，证实其在耐药中的必要性；而导入野生型 p53 基因则可显著抑制细胞增殖，使裸鼠移植瘤体积缩小 70%，为基因治疗策略提供了实验依据。这些基因工程化细胞系进一步拓展了 L1210 模型的应用边界，使其在白血病研究中持续发挥核心作用。
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