WEHI3小鼠白血病细胞系
WEHI3小鼠白血病细胞系起源于 Balb/c 小鼠的自发性髓单核细胞白血病，是研究髓系白血病的重要工具，凭借与人类急性髓系白血病高度相似的病理特征，在基础研究和临床转化中占据重要地位。
该细胞系具有鲜明的形态与表型特征。显微镜下，细胞呈圆形或类圆形，悬浮生长，部分聚集成团，核质比高，染色质疏松，核仁明显，胞质内可见少量嗜天青颗粒，典型的髓单核细胞形态使其成为形态学研究的直观样本。免疫表型上，高表达髓系标志物 CD11b 和 Gr-1，低表达 c-Kit，清晰展现髓系分化阻滞状态，与人类急性髓系白血病 “分化停滞" 的核心病理特点一致，为研究分化异常机制提供了理想模型。
自分泌细胞因子是 WEHI3 细胞的核心特性。它能持续合成并分泌 IL-3 和 GM-CSF，其中 IL-3 的异常分泌源于逆转录病毒元件插入其基因启动子区域，导致基因持续激活。这种自分泌机制让细胞摆脱对外源细胞因子的依赖，通过与细胞表面受体结合，持续启动下游信号通路，驱动无限增殖，精准模拟了白血病细胞 “自给自足" 的恶性生长模式，是研究细胞因子异常调控的绝jia对象。
信号通路的异常激活是 WEHI3 细胞恶性增殖的关键。JAK2/STAT5 通路的持续活化是核心，IL-3 与受体结合激活 JAK2，促使 STAT5 磷酸化入核，启动 c-Myc、Bcl-2 等基因表达，形成正反馈循环。同时，PI3K/Akt 通路激活 mTOR 促进蛋白质合成，MAPK/ERK 通路参与细胞存活与表型维持，这些通路的协同异常构成了白血病细胞的分子驱动网络，为解析白血病发生的信号机制提供了清晰路径。
体外培养中，WEHI3 细胞表现出稳定的恶性增殖能力。在含 10% 胎牛血清的 RPMI 1640 培养基、37℃且 5% CO₂环境下，传代周期 24-36 小时，连续传代 60 次后，IL-3 分泌能力和恶性表型仍保持稳定，细胞均一性高，克服了原代白血病细胞异质性强、传代难的问题，满足标准化实验需求。
在白血病研究应用中，WEHI3 细胞的价值广泛且关键。发病机制研究中，沉默 IL-3 基因或阻断 JAK2 活性，可观察到细胞增殖受抑、凋亡增加，直接证实细胞因子自分泌环路对白血病维持的核心作用。药物筛选方面，其对hua疗药物的敏感性可用于药效评估，如阿糖胞苷能显著提高其凋亡率，而耐药株的建立可模拟临床耐药机制，为逆转耐药研究提供模型。靶向治疗研究中，JAK2 抑制剂鲁索替尼能特异性抑制其增殖，证明异常信号通路是有效治疗靶点。
动物模型构建中，WEHI3 细胞作用显著。将其腹腔接种 Balb/c 小鼠，可构建白血病移植模型，小鼠短期内出现脾脏肿大、外周血白血病细胞浸润等症状，能直观反映药物体内疗效，为临床前药效评价提供关键数据，加速药物从实验室到临床的转化。
随着精准医学发展，经基因编辑的 WEHI3 细胞可模拟 FLT3-ITD 等常见白血病突变，深入解析突变基因与信号通路的交互作用，助力个体化治疗策略开发，不断拓展其在白血病研究中的应用范围。
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