SKBR3人乳腺癌细胞系
SKBR3人乳腺癌细胞系是 HER2 阳性乳腺癌研究的核心模型，以 HER2 基因高度扩增、蛋白过表达及激素受体阴性为显著特征，凭借对 HER2 靶向信号的依赖及典型恶性表型，成为解析 HER2 驱动肿瘤机制、开发靶向疗法的关键工具，为该类型乳腺癌的基础研究与临床转化提供了可靠实验支撑。
来源与背景：该细胞系 1970 年从 43 岁女性乳腺癌患者胸膜转移灶分离建立，属于 HER2 阳性 / ER 阴性 / PR 阴性亚型。作为转移灶来源细胞系，其生物学特性更贴近肿瘤经血行转移后的状态，尤其适合研究 HER2 阳性乳腺癌的远处播散机制。作为首ge明确 HER2 基因扩增的乳腺癌细胞系，长期传代后仍稳定保持 HER2 高表达，填bu了激素受体阴性 HER2 阳性乳腺癌模型的空白，至今仍是国际抗 HER2 药物筛选的标准参照。
细胞特性：形态呈上皮样多角形，贴壁生长呈片状或岛屿状，细胞质丰富含分泌颗粒，细胞核大、核仁明显，核质比 1:1.3，具转移灶肿瘤细胞恶性形态。核心特征有：HER2 异常激活，基因拷贝数 80-100，蛋白水平为 MCF-7 的 20-30 倍，通过同源二聚体持续激活 PI3K/Akt、MAPK 通路驱动增殖；激素非依赖性，ER、PR 均阴性，增殖不依赖雌激素，与 30% 临床 HER2 阳性病例表型一致；强侵袭成瘤性，Transwell 穿透能力是 MCF-7 的 3-4 倍，裸鼠成瘤率 100%，2 周形成可测肿瘤，生长快于 BT474。传代用常规消化液处理 3-5 分钟，比例 1:3-1:6，传代 60 次后 HER2 表达仍稳定。
培养条件：适用含 10% 胎牛血清的 RPMI-1640 培养基，加 1% 抗菌剂，37℃、5% CO₂环境。细胞密度需 20%-80%，过度汇合使 HER2 表达下调 15%-20%。对血清质量敏感，低质量血清致形态改变及 HER2 波动。传代用含血清培养基终止消化保护膜表面 HER2，冻存液为 10% DMSO 胎牛血清，复苏后 24 小时贴壁率超 90%，HER2 功能完好。
检测鉴定：微生物检测无污染，符合标准。流式细胞术显示 HER2 阳性率＞95%，ER、PR 阴性，表型稳定。核型为亚三倍体，含 17 号染色体长臂扩增（HER2 区域）及 8 号染色体三体，与 50% 临床样本遗传学改变吻合。功能验证中，HER2 沉默使增殖抑制 60%，Akt 磷酸化降低，证实生长依赖 HER2 信号。
应用领域：机制研究揭示 HER2 激活下游通路致细胞周期紊乱、促进 VEGF 分泌的双重致癌机制，为 “增殖 - 血管生成" 协同作用提供依据。靶向治疗研究中，是 HER2 靶向药疗效评估金标准，耐药亚株研究发现 HER2 胞外域剪切、PI3K 突变是耐药主因，推动 “HER2 抑制剂 + PI3K 抑制剂" 联合方案探索。药物筛选助力发现 HER2 降解剂，通过泛素化降蛋白，对耐药株抑制显著。与肿瘤相关成纤维细胞共培养证实微环境上调 HER2 并降药物敏感性，为联合靶向微环境提供基础。
相较其他 HER2 阳性细胞系，SKBR3 的 HER2 表达更高、激素受体阴性特征更典型，是研究 HER2 纯合驱动型乳腺癌的理想模型。其表型与临床样本高度一致，在转化医学中不可替代，持续为 HER2 阳性乳腺癌机制突破与疗法创新提供支撑。
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