Ca763小鼠乳腺癌瘤株细胞系
Ca763小鼠乳腺癌瘤株细胞系源自 615 近交系小鼠的自发性乳腺癌组织，是具有高成瘤速度和多器官转移特性的恶性肿瘤模型，尤其倾向于肺和骨组织转移，在乳腺癌血行播散机制、器官特异性转移调控及综he治疗策略研究中具有重要价值，为解析乳腺癌跨器官转移的分子异质性提供了du特工具。
该细胞系呈现典型的高度恶性上皮细胞形态与表型特征。显微镜下，细胞呈长梭形或不规则形，贴壁生长为主，部分细胞呈半悬浮状态，排列松散无极性，细胞大小差异显著（直径 10-25μm），核质比ji高，细胞核畸形明显，可见多核、分叶核及巨核现象，染色质呈粗颗粒状凝集，核仁明显且数量多（3-4 个），核分裂象活跃（每 10 个高倍视野 12-15 个），胞质少而嗜碱性，可见大量丝状伪足，电镜下胞质内含有丰富的微丝束，细胞间连接极少，体现出强侵袭表型。免疫表型分析显示，细胞高表达乳腺癌标志物细胞角蛋白 19（CK19）和上皮细胞黏附分子（EpCAM），流式细胞术检测阳性率分别达 90% 和 85%，同时特异性表达肺转移相关分子 CD44v6 和骨转移相关分子 RANKL，其中 RANKL 在细胞表面的表达量较 Ca761 细胞高 4 倍，为其多器官转移特性提供分子基础。
体外培养体系中，Ca763 细胞展现出快速增殖能力与强转移潜能。最适培养条件为含 10% 胎牛血清的 RPMI 1640 培养基，在 37℃、5% CO₂环境下，传代周期约 48 小时，对数生长期细胞活力达 95% 以上，倍增时间约 28 小时，成瘤速度显著快于 Ca761 细胞。其显著特点是体外侵袭与迁移能力ji强，Transwell 侵袭实验中 24 小时穿透基质胶的细胞数是 Ca761 细胞的 1.8 倍，划痕愈合实验 12 小时愈合率达 90%，这种高效运动能力与其高表达 MMP-2 和 MMP-9 相关，酶谱分析显示其 MMP 活性较 Ca759 细胞高 2.3 倍。软琼脂克隆形成率达 40%，克隆形态不规则，边缘呈放射状突起，提示其高度恶性的克隆形成能力。冻存复苏性能优异，液氮冻存后复苏存活率超 90%，连续传代 50 次后，多器官转移相关分子表达及侵袭能力无明显衰减，保证实验的稳定性与可重复性。
Ca763 细胞的核心价值体现在其对多器官转移过程的精准模拟。在动物模型中，将 1×10⁶个细胞接种于 615 小鼠乳腺脂肪垫，10 天即可形成可触及的原发瘤，21 天肺转移率达 80%（表现为双肺弥漫性小结节），28 天骨转移率达 65%（主要累及股骨和胫骨），转移灶病理显示肿瘤细胞保留 CK19 表达，肺转移灶可见肺泡间隙浸润，骨转移灶则伴随骨质破坏和破骨细胞聚集。通过荧光标记追踪发现，肿瘤细胞经血管播散后，在肺组织通过 CD44v6 与肺泡上皮细胞黏附定植，在骨组织通过 RANKL 与破骨细胞相互作用促进溶骨环境形成，这种 "血管侵袭 - 器官定植 - 微环境改造" 的转移模式，与人类乳腺癌多器官转移的临床特征高度一致。
在肺转移机制研究中，该细胞系揭示了器官特异性黏附的分子机制。细胞高表达 CD44v6，可与肺组织特异性表达的透明质酸结合，流式细胞术检测显示其与肺微血管内皮细胞的黏附率达 50%，是与肾内皮细胞黏附率的 3 倍，沉默 CD44v6 后，肺转移率降至 30%，同时细胞对透明质酸的结合能力下降 70%。基因芯片分析显示，肺转移灶细胞中 CXCR4 表达上调，与肺组织高表达的 CXCL12 形成趋化轴，促进肿瘤细胞在肺内增殖，CXCR4 拮抗剂处理可使肺转移灶数量减少 60%。
在骨转移机制研究中，Ca763 细胞通过 RANKL-RANK 通路调控骨微环境。细胞分泌的 RANKL 可激活破骨细胞的 NF-κB 通路，促进骨吸收，骨片共培养实验显示其可使破骨细胞活性增加 2.5 倍，骨吸收陷窝面积扩大 3 倍，而 RANKL 抗体处理可wan全阻断这种作用。此外，骨基质释放的 TGF-β 可反过来刺激肿瘤细胞分泌更多 RANKL，形成 "肿瘤细胞 - 破骨细胞" 恶性循环，TGF-β 受体抑制剂处理可使骨转移率下降 45%，证实该环路在骨转移中的核心作用。
在肿瘤微环境研究中，该细胞系与不同器官基质细胞的相互作用为解析转移微环境提供了线索。与肺成纤维细胞共培养时，可诱导其分泌 IL-8，促进肿瘤细胞增殖，使克隆形成率提升 40%；与骨髓间充质干细胞共培养时，可上调肿瘤细胞的 survivin 表达，凋亡率下降 50%。在缺氧条件下，细胞 HIF-1α 表达显著上调，诱导血管内皮生长因子（VEGF）分泌增加，促进血管生成，条件培养基可使血管内皮细胞管腔形成数增加 3 倍，为血行转移提供通道。
在药物筛选应用中，Ca763 细胞是评估多器官抗转移药物的理想模型。体外实验显示，细胞对紫shan醇的 IC50 为 0.8μM，联合使用 RANKL 抗体后，骨转移相关基因表达下降 55%；体内实验中，紫shan醇与 CXCR4 拮抗剂联用可使肺转移率从 80% 降至 35%，与 RANKL 抗体联用可使骨转移率从 65% 降至 25%，证实联合靶向治疗对多器官转移的抑制作用。某天然药物提取物处理后，细胞 MMP 活性下降 60%，肺和骨转移灶数量分别减少 50% 和 45%，显示出广谱抗转移潜力。
在激素相关性研究中，Ca763 细胞表现为雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）双阴性，属于三阴性乳腺癌模型，不受激素调控影响，细胞增殖和转移能力主要依赖 EGFR 和 HER2 信号通路，HER2 抗体处理可使细胞增殖率下降 40%，转移能力下降 50%，为三阴性乳腺癌的靶向治疗研究提供了实验基础。
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