HEC-1-B [HEC-1B]人子宫内膜腺癌细胞系
HEC-1-B [HEC-1B]人子宫内膜腺癌细胞系是研究子宫内膜腺癌的重要模型,以典型的腺上皮形态、激素受体表达特征及稳定的恶性表型为核心,在子宫内膜腺癌的发病机制、激素调控及药物研发中应用广泛,为解析子宫内膜腺癌从正常内膜上皮恶变到侵袭转移的过程提供了可靠实验工具。
来源与背景:该细胞系于 1968 年从一名 65 岁女性子宫内膜腺癌患者的手术标本中分离建立,属于中分化子宫内膜腺癌细胞系。与低分化细胞系相比,其保留了更多子宫内膜腺上皮的分化特征,更贴近临床中分化腺癌的生物学特性,尤其适合研究子宫内膜腺癌的分化调控机制。作为首ge被广泛应用的子宫内膜腺癌细胞系,其长期传代后仍保持稳定的激素受体表达,填bu了子宫内膜腺癌激素响应研究模型的空白,至今仍是该领域机制研究和药物筛选的常用参照。
细胞特性:形态上呈现典型腺上皮特征,多边形或立方形,排列呈腺管状或片状贴壁生长,细胞间连接紧密,形成类似腺体的结构,细胞质丰富,可见分泌颗粒,细胞核呈圆形或椭圆形,核仁清晰,核质比约 1:1.8,具有子宫内膜腺癌细胞的典型形态。核心特性体现为激素受体表达,表达雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR),其中 ER 阳性率约 60%,PR 阳性率约 50%,对雌激素刺激有增殖响应,模拟临床中分化子宫内膜腺癌的激素依赖性特征;恶性增殖与侵袭能力,体外培养倍增时间约 36-48 小时,克隆形成率约 55%,裸鼠皮下接种成瘤率 100%,且肿瘤组织呈现腺样结构,Transwell 实验中穿透基质膜的细胞数是正常子宫内膜上皮细胞的 4-6 倍,具有明确的侵袭转移潜能;上皮标志物稳定,高表达细胞角蛋白(CK7、CK18),低表达波形蛋白,符合腺上皮的分子表型。传代时需常规消化液处理 3-4 分钟,因贴壁较牢固,传代比例 1:3-1:5,连续传代 60 次后仍保持激素受体表达及增殖特性,但侵袭能力可能略有下降。
培养条件:适宜采用含 10% 胎牛血清的 McCoy's 5A 培养基,添加 1% 抗菌混合液以维持细胞活性。培养环境需控制在 37℃、5% CO₂饱和湿度,每 2-3 天更换一次培养基,细胞密度维持在 20%-70%,过度汇合会导致腺管结构解体,ER/PR 表达下调 15%-20%。对激素环境敏感,培养基中添加 17β- 雌二醇(10nM)可使增殖速率提升 25%,传代时用含血清培养基终止消化以保护细胞间连接,冻存液推荐含 10% DMSO 的胎牛血清,复苏后存活率可达 85% 以上,24 小时贴壁率超 90%,激素响应功能恢复正常。
检测鉴定:经微生物筛查,无支原体、细菌、真菌污染,符合实验细胞标准。免疫荧光显示 CK7、CK18 阳性率超 90%,ER 和 PR 呈细胞核阳性,符合子宫内膜腺上皮表型。染色体核型分析为亚三倍体,存在 1 号染色体长臂扩增、10 号染色体缺失等异常,与 45% 的子宫内膜腺癌患者遗传学改变吻合。功能验证中,雌激素处理后细胞周期 S 期比例增加,Ki-67 表达上调,证实其激素依赖增殖特性。
应用领域:在发病机制研究中,用于揭示雌激素驱动的癌变机制,研究发现 ER 通过激活 cyclin D1 促进细胞周期进展,同时上调 VEGF 促进血管生成,为理解 “激素信号 - 增殖 - 血管生成" 协同作用提供线索。在药物筛选方面,是评估内分泌治疗药物(如抗雌激素类)疗效的常用模型,通过检测药物对细胞增殖、ER/PR 表达的影响,筛选有效治疗药物,联合靶向药物可增强抑制效果。在侵袭机制研究中,其高表达基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9),可降解子宫内膜基质,促进侵袭,靶向抑制这些酶可使侵袭能力下降 50%,为开发抗转移药物提供靶点。此外,该细胞系可用于研究肿瘤微环境的影响,与子宫内膜基质细胞共培养后,其 ER 表达上调,对内分泌治疗敏感性增加,证实微环境对激素响应的调控作用。
与其他子宫内膜癌细胞系(如 Ishikawa)相比,HEC-1-B 的优势在于其中分化表型和稳定的激素响应,能更真实模拟临床中分化腺癌的特征,为子宫内膜腺癌的 “激素调控 - 分化状态 - 恶性进展" 关联研究提供了理想模型,推动该疾病精准治疗策略的发展。
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