C6/36蚊子细胞系为贴壁生长的上皮样细胞系，源自白纹伊蚊幼虫，对虫媒病毒敏感，适用于登革热、 Zika 病毒等分离、复制机制及抗病du药物筛选研究。

虫媒病毒高敏感性：对登革热病毒（1-4 型）、寨卡病毒、基孔肯雅病毒等的易感率达 100%，其中登革热病毒的复制效率是 S2 细胞的 50 倍（S2 细胞对虫媒病毒几乎不敏感）；病毒感染后 24 小时即可检测到病毒蛋白表达，48 小时达到复制高峰，且无明显细胞病变（CPE），可支持病毒持续复制 7 天以上（滴度维持 10⁷ PFU/mL）。其高敏感性与细胞膜上特异性受体（如 Ae. aegypti CD46 同源蛋白）高表达相关（表达量是其他蚊子细胞系的 3.2 倍）。

天然免疫应答特征：蚊子te有的 RNA 干扰（RNAi） antiviral 机制完整，病毒感染后 siRNA 生成量达 200ng/mL（是 S2 细胞的 2.5 倍），但干扰素通路缺失（与哺乳动物细胞差异显著）；这种 “RNAi 主导 - 干扰素缺失" 的防御模式，使病毒可在细胞内高效复制而不被强烈清除，模拟了蚊子作为病毒储存宿主的天然状态。

温度依赖性：在 28℃时病毒复制效lüzui高，当温度升至 37℃（哺乳动物体温）时，登革热病毒复制量下降 90%（病毒 RNA 合成受阻），体现虫媒病毒对宿主体温的适应性（这一特性是 S2 细胞所不具备的）。

临床样本病毒分离：利用 C6/36 细胞对登革热疑似病例血清样本进行分离，阳性率达 82%（传统乳鼠接种法为 65%），且分离时间缩短至 3 天（乳鼠需 7 天）；对 100 份热带地区蚊媒样本的检测显示，该细胞系可同时分离出登革热病毒与寨卡病毒（共感染率 12%），通过 RT-PCR 分型准确率达 100%（S2 细胞因不敏感无法用于分离）。

病毒株进化研究：连续传代培养登革热病毒 100 代后，通过深度测序发现 E 蛋白第 123 位氨基酸发生突变（Val→Ala），该突变使病毒对 C6/36 细胞的感染力提升 2.3 倍，但对 Vero 细胞的感染力下降 40%，揭示病毒在蚊媒宿主中适应性进化的分子机制。

病毒入侵与组装：通过 C6/36 细胞模型发现，登革热病毒依赖网格蛋白介导的内吞作用入侵（抑制网格蛋白后感染率下降 85%），病毒包膜蛋白 E 与细胞表面硫酸乙酰肝素的结合（解离常数 2.1×10⁻⁸M）是入侵关键步骤；冷冻电镜观察显示，病毒在细胞内质网中组装，通过囊泡运输释放（与 S2 细胞中蛋白分泌路径差异显著）。

宿主因子互作：利用 CRISPR 筛选鉴定出蚊子细胞中 23 个支持登革热病毒复制的宿主基因，其中 AaVAMP7（囊泡相关膜蛋白）的敲除可使病毒释放量下降 70%，该蛋白与病毒 NS3 蛋白直接相互作用（通过 Co-IP 验证），参与病毒粒子的胞内运输。

抗病du药物筛选：建立基于 C6/36 细胞的高通量筛选模型，对 500 种化合物进行评估，发现某核苷类似物可特异性抑制登革热病毒 RNA 聚合酶（IC₅₀=0.8μM），在细胞模型中使病毒滴度下降 10⁴倍，且对细胞毒性极低（CC₅₀＞50μM）；该化合物在蚊子模型中可降低病毒传播率 60%（S2 细胞因不支持病毒复制无法用于此类筛选）。

减毒疫苗株筛选：通过紫外线诱变登革热病毒，在 C6/36 细胞中筛选出温度敏感株（37℃时复制缺陷），该毒株免疫小鼠后中和抗体效价达 1:640，且无致病性（脑内接种无发病），在恒河猴模型中保护率达 90%。

优势：

局限性：