GP-S4豚鼠皮肤细胞系为贴壁生长的成纤维样细胞系，高表达波形蛋白，具基质合成能力，适用于皮肤纤维化、瘢痕形成及抗瘢痕药物筛选研究。

成纤维细胞特异性标志物表达：高表达波形蛋白（Vimentin，98% 阳性）、I 型胶原（Col1A1，97% 阳性）及 α- 平滑肌肌动蛋白（α-SMA，96% 阳性），其中波形蛋白表达量是 GP-M2 细胞的 8.5 倍（GP-M2 细胞表达量极低）；与 GP-M2 细胞的肌分化调控因子不同，其纤维化调控因子 TGF-βR1 与 Smad3 的表达量分别是豚鼠肌细胞的 6.8 倍和 7.3 倍，体现真皮成纤维细胞的谱系特异性。

基质合成与重塑能力：基础状态下 I 型胶原分泌量达 150μg/mg 蛋白（是 GP-M2 细胞的 12 倍），III 型胶原占比 18%（与正常真皮组织一致）；基质金属蛋白酶（MMP1）活性达 45U/mg 蛋白，可有效降解自身合成的胶原基质（降解率 35%/24h），与 GP-M2 细胞的收缩功能形成鲜明对比。

纤维化响应特性：对 TGF-β1 高度敏感，10ng/mL 处理 48 小时后，α-SMA 表达量提升 5.8 倍，胶原收缩力增加 3.2 倍（通过胶原凝胶收缩实验验证），符合瘢痕形成的典型特征；该响应依赖 Smad2/3 通路激活（磷酸化 Smad3 增加 4.5 倍），而 GP-M2 细胞因 TGF-βR1 表达量低，处理后仅轻微上调胶原合成（＜10%）。

纤维化信号调控：利用 GP-S4 细胞发现，TGF-β1 可诱导 YAP/TAZ 核转位（核定位率从 15% 升至 75%），与 Smad3 形成转录复合体（共结合 237 个靶基因启动子）；敲除 YAP 后，TGF-β1 诱导的胶原合成下降 60%（GP-M2 细胞因缺乏 YAP 响应无法开展此类研究），证实其在纤维化中的协同作用。

基质力学反馈：通过弹性基质培养实验显示，GP-S4 细胞在 stiff 基质（弹性模量 20kPa）上的 α-SMA 表达量是 soft 基质（2kPa）的 3.8 倍，同时分泌更多 TGF-β1（提升 2.5 倍）；这种 “基质硬度 - 纤维化" 正反馈可被 Rho 激酶抑制剂阻断（α-SMA 下降 55%），为力学干预提供实验依据。

增生性瘢痕模型：用 TGF-β1 联合 IL-6 处理 GP-S4 细胞 72 小时，构建增生性瘢痕模型，细胞增殖率提升 40%，I 型 / III 型胶原比值从 8.3 升至 12.5，伴随纤维化相关 microRNA-21 表达增加 6.2 倍；RNA 测序显示，168 个纤维化相关基因上调（如CTGF提升 9.3 倍），其中 PI3K/Akt 通路激活是关键（抑制后胶原合成下降 58%）。

瘢痕疙瘩模型：通过持续激活 TGF-β/Smad 通路，GP-S4 细胞出现瘢痕疙瘩样表型 —— 克隆形成率提升 2.3 倍，抗凋亡蛋白 Bcl-2 表达增加 4.8 倍；该模型对 5 - 氟尿mi啶的响应与临床一致（细胞活力下降 65%），GP-M2 细胞因无纤维化表型无法模拟。

抗纤维化药物筛选：建立基于 GP-S4 细胞的高通量筛选模型，对 150 种天然产物进行评估，发现某香dou素类化合物可特异性抑制 TGF-βR1 激酶活性（IC₅₀=1.5μM），使 TGF-β1 诱导的 α-SMA 表达下降 70%；该化合物在豚鼠瘢痕模型中可使瘢痕厚度减少 40%，胶原排列紊乱程度改善 55%。

基质重塑药物评估：利用 GP-S4 细胞的胶原凝胶模型评估药物效果，发现某金属蛋白酶激动剂可使 MMP1 活性提升 2.8 倍，胶原降解率从 35% 升至 65%；同时下调 TGF-β1 表达（下降 45%），在体实验中使瘢痕软化度提升 35%，优于传统激素类药物（25%）。

优势：

局限性：