Raji人Burkitt's淋巴瘤细胞系
Raji人Burkitt's淋巴瘤细胞系于 1968 年从一位非洲儿童 Burkitt's 淋巴瘤患者的腹水样本中分离建立，是全qiu首ge被成功培养的人类造血系统恶性肿瘤细胞系，也是首ge被证实感染 EB 病毒（Epstein-Barr virus，EBV）的人类细胞系。该细胞系的诞生为 Burkitt's 淋巴瘤及其他血液系统恶性肿瘤的研究开辟了新路径，在肿瘤生物学、病毒与肿瘤关系研究等领域具有里程碑意义。
在生物学特性方面，Raji 细胞属于 B 淋巴细胞来源的悬浮生长细胞，在显微镜下呈圆形或类圆形，细胞大小均一，直径约 10 - 15μm，表面光滑，部分细胞可见少量微绒毛。细胞常以单个或松散的小簇形式存在，细胞核大而圆，占细胞体积的大部分，核质比高，染色质粗糙且分布不均，可见 2 - 5 个明显的核仁；细胞质少，呈嗜碱性，内含有少量线粒体、核糖体等细胞器。免疫表型检测显示，Raji 细胞稳定表达多种 B 淋巴细胞标志物，如 CD19、CD20、CD22 和免疫球蛋白轻链，同时也表达 EBV 相关抗原，如潜伏膜蛋白 1（LMP1）和 EBV 核抗原 2（EBNA2）。与正常 B 淋巴细胞相比，Raji 细胞具有无限增殖能力，细胞周期调控机制紊乱，能够快速通过 G1 期进入 S 期，其倍增时间约为 24 - 36 小时，远短于正常细胞。代谢上，Raji 细胞葡萄糖摄取和糖酵解速率显著高于正常细胞，葡萄糖转运蛋白 GLUT1 表达上调，通过增强糖酵解满足细胞快速增殖对能量和代谢中间产物的需求，同时细胞内的谷an酰胺代谢也被重塑，为核苷酸和氨基酸合成提供原料 。
从分子机制来看，Raji 细胞的恶性转化和持续增殖受多种因素驱动。EBV 感染在其中发挥关键作用，病毒编码的 LMP1 可模拟肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族成员的活性，持续激活 NF-κB、PI3K/AKT 和 MAPK/ERK 等信号通路。NF-κB 信号通路的激活促使抗凋亡蛋白（如 Bcl-2 家族成员）和促炎细胞因子（如 IL-6、IL-8）表达上调，增强细胞存活能力并营造利于肿瘤生长的微环境；PI3K/AKT 通路的激活则抑制促凋亡蛋白 Bad 活性，激活 mTOR 促进蛋白质合成，驱动细胞增殖；MAPK/ERK 通路通过调控转录因子，促进细胞周期蛋白表达，加速细胞周期进程。此外，Raji 细胞中 MYC 基因发生染色体易位，t (8;14)(q24;q32) 易位使 MYC 基因与免疫球蛋白重链基因位点融合，导致 MYC 基因异常高表达。MYC 作为关键转录因子，可调控上千个基因的表达，参与细胞增殖、代谢、凋亡等多个生物学过程，进一步推动细胞的恶性转化。
在科研与应用领域，Raji 细胞系成果斐然。在肿瘤发病机制研究中，以 Raji 细胞为模型，利用基因编辑技术敲低或过表达特定基因，可深入探究 Burkitt's 淋巴瘤相关基因突变的功能。例如，敲低 MYC 基因后，Raji 细胞的增殖能力显著下降，揭示了 MYC 在肿瘤发生发展中的核心作用；研究 EBV 编码蛋白的功能，明确了 LMP1 在激活信号通路和维持细胞恶性表型中的关键作用。在抗癌药物研发方面，Raji 细胞系是筛选新型hua疗药物、靶向药物及免yi治疗药物的重要工具。通过检测药物对细胞增殖抑制率、凋亡率以及信号通路蛋白表达的影响，能够评估药物的抗肿瘤活性。如传统hua疗药物甲an蝶呤、环lin酰胺可有效抑制 Raji 细胞增殖并诱导其凋亡；针对 CD20 靶点的单克隆抗体利妥xi单抗，可通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒作用（CDC）杀伤 Raji 细胞；此外，以 Raji 细胞为模型筛选的新型靶向 MYC 或 EBV 相关蛋白的药物，也为 Burkitt's 淋巴瘤治疗提供了新方向。在病毒与肿瘤关系研究中，Raji 细胞系是研究 EBV 感染机制、病毒潜伏与激活以及病毒致瘤机制的经典模型，通过研究 Raji 细胞中 EBV 基因的表达调控和病毒与宿主细胞的相互作用，为开发针对 EBV 相关肿瘤的治疗策略提供理论依据。在免疫学研究中，Raji 细胞可作为抗原呈递细胞，用于研究 T 细胞、NK 细胞等免疫细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤机制，评估免yi治疗药物或细胞疗法的效果。
尽管 Raji 细胞系应用广泛，但也存在局限性。作为体外培养的细胞系，其难以wan全模拟体内肿瘤微环境中肿瘤细胞与免疫细胞、基质细胞的复杂相互作用；长期传代培养可能导致细胞发生遗传变异，影响实验结果的重复性和可靠性。此外，Burkitt's 淋巴瘤具有一定的异质性，单一的 Raji 细胞系无法涵盖所有临床亚型。未来，结合类器官培养技术、单细胞测序技术以及 3D 生物打印技术，优化 Raji 细胞系模型，有望更真实地模拟 Burkitt's 淋巴瘤的生物学行为，为淋巴瘤的精准治疗提供更强助力。
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