SK-MES-1人肺鳞癌细胞系
SK-MES-1人肺鳞癌细胞系是研究肺鳞癌的经典模型,以纯鳞癌表型、TP53 突变及强侵袭特性为核心特征,在肺鳞癌发生机制、药物敏感性及肿瘤微环境研究中应用广泛,为解析肺鳞癌的恶性进展提供了可靠实验载体。
来源与背景:该细胞系于 1971 年从一名 59 岁男性患者的肺鳞癌胸腔积液中分离建立,属于典型的肺鳞癌细胞系。与肺腺鳞癌细胞系(如 NCI-H596)相比,其呈现纯鳞癌表型,更能反映单纯肺鳞癌的生物学特性,尤其适合研究鳞癌特异性分子机制。作为首ge被广泛应用于肺鳞癌hua疗药物筛选的细胞系,其长期传代后仍稳定保持鳞癌特征及药物敏感性,填bu了纯鳞癌研究模型的空白,至今仍是肺鳞癌基础研究的重要参照。
细胞特性:形态上呈现典型的鳞状上皮样特征,贴壁生长且排列呈片状或漩涡状,细胞呈梭形或多边形,细胞质丰富,含明显角质颗粒,细胞核大而不规则,核仁显著,核质比约 1:1.2,具有肺鳞癌细胞的典型形态。核心特性体现为纯鳞癌标志物表达,高表达鳞癌标志物 CK5/6、p63,其中 CK5/6 阳性率达 90%,p63 阳性率 85%,几乎不表达腺癌标志物 CK7、TTF-1,与约 80% 的肺鳞癌患者一致;TP53 突变,携带 TP53 R273H 热点突变,导致 p53 功能失活,该突变与 50% 的肺鳞癌患者相符;增殖与侵袭能力,体外培养倍增时间约 45-55 小时,克隆形成率约 42%,Transwell 实验中穿膜细胞数是 A549 的 1.5 倍,裸鼠皮下接种成瘤率 100%,6 周肿瘤体积达 1.2±0.3 cm³。传代时采用常规消化液处理,因贴壁牢固,需消化 4-6 分钟,传代比例 1:2-1:3,连续传代 50 次后仍保持鳞癌特性。
培养条件:适宜采用含 10% 胎牛血清的 MEM 培养基,添加 1% 抗菌剂,培养环境控制在 37℃、5% CO₂饱和湿度。细胞密度需维持在 20%-70%,过度汇合会导致细胞形态拉长,角质颗粒减少 10%-15%。对血清质量较敏感,低质量血清可使细胞凋亡率从 6% 升至 20%,传代时避免强力吹打,冻存液为 10% DMSO+90% 胎牛血清,复苏后 24 小时贴壁率超 85%,48 小时恢复正常生长。
检测鉴定:微生物检测无支原体、细菌及真菌污染,符合实验标准。免疫细胞化学显示 CK5/6、p63 强阳性,CK7、TTF-1 阴性。基因测序证实 TP53 R273H 突变,KRAS、EGFR 为野生型。染色体核型分析为亚三倍体,存在 3 号染色体短臂缺失、11 号染色体长臂扩增等异常,与 60% 的肺鳞癌患者遗传学改变吻合。功能验证显示,shun铂处理后细胞凋亡率达 35%±5%,证实其hua疗敏感性。
应用领域:在机制研究中,揭示 TP53 突变通过激活 PI3K/Akt 通路促进细胞增殖,为 “突变 - 通路激活 - 恶性增殖" 机制提供依据。药物筛选中,是肺鳞癌hua疗药物(如shun铂、紫shan醇)疗效评估的常用模型,shun铂对其 IC50 值为 5.2μM,联合紫shan醇后抑制率提升至 70%。在鳞癌特异性研究中,通过与 NCI-H596 对比,发现 Notch 通路在该细胞系中活性更高,为鳞癌分化机制研究提供线索。
与其他肺癌细胞系相比,SK-MES-1 的优势在于其纯鳞癌表型及典型 TP53 突变,能更真实模拟大多数单纯肺鳞癌的特征,为肺鳞癌的特异性机制研究及药物研发提供了不可替代的实验工具,推动肺鳞癌精准治疗的发展。
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