BEL-7402人肝癌细胞系
BEL-7402人肝癌细胞系在人类对抗肝癌的漫长科研征程中,作为经典研究模型,以其鲜明的生物学特性,为揭示肝癌发病机制、研发创新疗法提供了不ke或缺的实验基础。该细胞系分离自人肝细胞癌组织,自建立后便成为全球实验室探索肝癌奥秘的 “得力助手"。
从生物学特性来看,BEL-7402 细胞呈典型上皮样形态,贴壁生长时多为不规则多边形或梭形,细胞间紧密相连,常堆叠成簇,直观展现出癌细胞不受控增殖的特性。其增殖速率惊人,在优化培养条件下,细胞倍增时间最短可达 24 小时。在分子层面,BEL-7402 细胞携带的 CTNNB1 基因突变堪称 “致癌引擎",该突变导致 β-catenin 蛋白磷酸化受阻,大量异常积累并转移至细胞核,激活 Wnt/β-catenin 信号通路下游的 Cyclin D1、c-Myc 等基因,驱动细胞feng狂增殖。同时,PI3K-AKT 通路持续激活,通过磷酸化 Bad 蛋白抑制细胞凋亡;MAPK 通路的异常活化,则增强细胞的迁移能力。此外,细胞还会大量分泌 VEGF,诱导新生血管生成,为肿瘤生长 “输送养分";高表达的 MMP-2、MMP-9 等蛋白酶,能高效降解基底膜成分,助力癌细胞突破组织屏障,实现远处转移。
在细胞培养与维护上,BEL-7402 细胞需要 “精心呵护"。以添加 10% 胎牛血清、1% 双抗的 RPMI 1640 培养基为 “生存沃土",在 37℃、5% CO₂的恒温培养箱中培育。当细胞汇合度达 80%-90% 时,需用 0.25% 胰蛋dan以内的低代次细胞,并定期借助 MTT 法检测活力、流式细胞术分析周期,确保细胞状态稳定,同时做好液氮冻存备份。
BEL-7402 细胞系在科研与医学领域成果丰硕。在基础研究中,科研团队利用 CRISPR/Cas9 技术敲除 BEL-7402 细胞的 CTNNB1 突变基因后,细胞增殖速率显著下降,证实该突变在肝癌发生中的关键作用。在药物研发方面,它是筛选抗肝癌药物的 “试金石",无论是传统hua疗药shun铂,还是新型靶向药仑伐替尼,都需在该细胞系上测试药效;通过诱导其产生耐药株,还成功解析了 ABCC2 转运蛋白过表达导致多药耐药的机制。在前沿的肿瘤免yi治疗研究中,将 BEL-7402 细胞与 CAR-T 细胞共培养,可评估靶向 GPC3 抗原的 CAR-T 细胞对肝癌细胞的杀伤效果,为临床免yi治疗方案优化提供数据支撑;此外,将其原位移植到免疫缺陷小鼠肝脏,能高度模拟肝癌在体内的侵袭转移过程,助力新型治疗策略的体内验证。
尽管 BEL-7402 细胞系价值巨大,但其应用仍存在局限。永生化处理使其与原发肿瘤存在基因表达差异,体外培养也难以wan全还原体内复杂微环境。随着类器官技术和 3D 生物打印技术的发展,未来将 BEL-7402 细胞与肝星状细胞、免疫细胞等共培养,构建仿生肿瘤模型,有望为肝癌精准诊疗带来新的突破。
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