WEHI-3 [WEHI3]小鼠血细胞系
WEHI-3 [WEHI3]小鼠血细胞系源自 Balb/c 小鼠自发形成的髓单核细胞白血病，是研究造血系统恶性转化的经典模型，因能模拟髓系白血病的病理特征及细胞因子异常分泌特性，在白血病机制、造血调控及药物筛选领域应用广泛。
该细胞系具有典型的髓系白血病细胞形态与表型。在显微镜下，细胞呈圆形或椭圆形，悬浮生长，部分细胞聚集成团，核质比高，染色质疏松，可见 1-3 个核仁，胞质内偶见嗜天青颗粒，符合髓单核细胞的形态特征。免疫表型分析显示，WEHI-3 细胞表达髓系特异性标志物 CD11b（Mac-1）和 Gr-1，同时低表达干细胞标志物 c-Kit，表明其处于髓系分化的早期阶段，这一表型与急性髓系白血病细胞的特征高度吻合。
WEHI-3 细胞的核心特性在于其异常的细胞因子分泌功能。该细胞可自发产生白细胞介素 - 3（IL-3）和粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），其中 IL-3 的持续分泌源于细胞内逆转录病毒样元件插入 IL-3 基因启动子区域，导致该基因异常激活。这种自分泌细胞因子的特性使 WEHI-3 细胞摆脱了正常造血细胞对外部生长因子的依赖，实现无限增殖，wan美复刻了白血病细胞的恶性增殖机制，为研究细胞因子自分泌环路在肿瘤发生中的作用提供了du特模型。
在体外培养体系中，WEHI-3 细胞展现出良好的生长稳定性。最适培养条件为含 10% 胎牛血清的 RPMI 1640 培养基，在 37℃、5% CO₂环境下，细胞以悬浮方式快速增殖，传代周期约 24-36 小时，细胞密度达到 1×10⁶个 /mL 时需及时传代。与原代白血病细胞相比，其克服了体外存活时间短、增殖能力弱的缺陷，连续传代 60 次后仍能保持稳定的恶性表型和细胞因子分泌能力，且细胞均一性高，有效减少了肿瘤组织异质性对实验结果的干扰，适合开展大规模、重复性研究。
该细胞系的信号通路异常为其研究价值提供了重要支撑。细胞内 JAK2/STAT5 信号通路呈持续性激活状态，这与 IL-3 的自分泌形成正反馈环路 ——IL-3 结合细胞表面受体后激活 JAK2，进而磷酸化 STAT5，促进下游促增殖基因（如 c-Myc、Bcl-2）的表达，维持细胞的恶性增殖与存活。此外，PI3K/Akt 和 MAPK/ERK 通路也处于异常激活状态，共同参与细胞周期调控与凋亡抑制，这些信号特征与体内髓系白血病的分子机制高度一致。
在研究应用方面，WEHI-3 细胞的价值体现在多个维度。在白血病机制研究中，通过敲减 IL-3 基因或抑制 JAK2 激酶活性，可观察细胞增殖速率下降及凋亡增加的现象，明确细胞因子自分泌环路在白血病维持中的核心作用；在造血调控研究中，其分泌的 IL-3 可影响正常造血祖细胞的分化方向，通过共培养实验可解析恶性细胞对正常造血微环境的干扰机制；在药物筛选领域，WEHI-3 细胞对hua疗药物的应答反应可用于评估药物的抗白血病活性，例如通过 MTT 法检测阿糖胞苷处理后的细胞存活率，筛选高效低毒的治疗药物。
此外，WEHI-3 细胞在动物模型构建中也发挥重要作用。将其腹腔注射到 Balb/c 小鼠体内，可建立白血病移植模型，模拟人类白血病的发病进程，用于评估候选药物的体内疗效及毒副作用，为临床转化研究提供关键数据。
随着基因编辑技术的发展，经 CRISPR/Cas9 修饰的 WEHI-3 细胞模型可精准模拟特定基因突变（如 FLT3-ITD）的表型，进一步揭示突变基因在白血病发生中的作用，为开发靶向治疗策略提供更精准的研究工具。
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