YAC-1小鼠淋巴瘤细胞系(NK靶细胞)
YAC-1小鼠淋巴瘤细胞系(NK靶细胞)源自 A/Sn 小鼠的 T 淋巴细胞恶性转化，因对自然杀伤（NK）细胞的杀伤作用高度敏感，成为评估 NK 细胞活性的金标准靶细胞，在免疫监视、抗肿瘤免疫及免疫调节药物研发中应用广泛。
该细胞系呈现典型的淋巴瘤细胞形态与表型特征。显微镜下，细胞呈圆形或椭圆形，悬浮生长，部分细胞聚集成松散的细胞团，核质比显著升高，染色质呈粗颗粒状，可见 1-3 个核仁，胞质少且嗜碱性强，符合 T 淋巴细胞恶变后的形态学特征。免疫表型分析显示，YAC-1 细胞表达 NK 细胞识别相关的配体分子，如 NKG2D 配体 RAE-1 和 H60，同时低表达主要组织相容性复合体（MHC）Ⅰ 类分子，这种表型特征使其易被 NK 细胞识别并杀伤 ——NK 细胞通过识别靶细胞表面 MHCⅠ 类分子缺失及应激配体高表达的 “危险信号"，启动细胞毒性机制。
在体外培养体系中，YAC-1 细胞展现出稳定的生长特性与操作便利性。最适培养条件为含 10% 胎牛血清的 RPMI 1640 培养基，37℃、5% CO₂环境下增殖迅速，传代周期约 24-36 小时，对数生长期细胞密度可达 1×10⁶个 /mL，此时细胞活力维持在 95% 以上。其显著优势是对培养环境波动的耐受性强，在血清浓度 5%-15% 范围内均能正常生长，且无需额外添加细胞因子，这一特性降低了大规模培养的技术门槛。此外，YAC-1 细胞的冻存复苏效率高，采用含 10% 二甲基亚砜（DMSO）的冻存液冻存后，复苏存活率可达 85% 以上，便于长期保存与实验储备。
作为 NK 细胞活性检测的标准靶细胞，YAC-1 细胞的核心价值体现在其对 NK 细胞杀伤的高敏感性与特异性。与其他靶细胞（如 K562 人白血病细胞）相比，YAC-1 细胞与小鼠 NK 细胞的种属匹配性更高，能更精准地反映小鼠体内 NK 细胞的功能状态。在⁵¹Cr 释放实验中，YAC-1 细胞被⁵¹Cr 标记后，与 NK 细胞共培养 4-6 小时，即可通过检测上清液中的放射性强度计算杀伤率，该方法灵敏度高，可量化评估 NK 细胞的细胞毒性活性。此外，在乳酸脱氢酶（LDH）释放实验中，YAC-1 细胞在 NK 细胞作用下破裂后释放的 LDH 含量与杀伤效率呈正相关，这种非放射性检测方法进一步拓展了其应用场景。
YAC-1 细胞在免疫机制研究中扮演关键角色。通过分析 NK 细胞对 YAC-1 的杀伤过程，可解析 NK 细胞活化的分子机制 —— 研究证实，NK 细胞表面的 NKG2D 受体与 YAC-1 细胞表达的 RAE-1 结合后，通过激活 PLCγ/IP3 信号通路促进细胞毒性颗粒（如穿孔素、颗粒酶）释放，最终导致靶细胞凋亡。此外，YAC-1 细胞可用于探究免疫调节分子对 NK 细胞活性的影响，例如干扰素 -γ（IFN-γ）预处理可增强 YAC-1 细胞对 NK 细胞的敏感性，而转化生长因子 -β（TGF-β）则通过抑制 NK 细胞的 NKG2D 表达降低杀伤效率。
在抗肿瘤免疫研究中，YAC-1 细胞的应用贯穿多个关键环节。建立 YAC-1 细胞荷瘤小鼠模型（如腹腔接种或皮下接种），可模拟 T 细胞淋巴瘤的发病进程，用于评估 NK 细胞在体内的肿瘤清除能力。例如，敲除小鼠的 NK 细胞活化受体基因后，YAC-1 肿瘤的生长速率显著加快，证实 NK 细胞在抑制淋巴瘤进展中的核心作用。同时，该模型可用于筛选增强 NK 细胞活性的候选药物，通过检测药物处理后肿瘤体积变化及 NK 细胞浸润数量，评估药物的体内抗肿瘤效果。
在免疫药物筛选领域，YAC-1 细胞是高通量筛选的理想工具。基于其与 NK 细胞共培养体系，可快速评估化合物对 NK 细胞杀伤活性的调节作用 —— 例如，从天然产物中筛选出的某些小分子化合物，能通过上调 YAC-1 细胞表面的 H60 表达，增强 NK 细胞的识别与杀伤能力，这类化合物有望开发为新型免疫增强剂。此外，YAC-1 细胞可用于验证免疫检查点抑制剂的协同效应，与抗 PD-1 抗体联合使用时，NK 细胞对 YAC-1 的杀伤效率显著提升，为联合免yi治疗策略提供实验依据。
随着细胞成像技术的发展，荧光标记的 YAC-1 细胞可通过活细胞成像系统实时追踪 NK 细胞的杀伤动态，观察到 NK 细胞与靶细胞的 conjugate 形成、细胞毒性颗粒释放及靶细胞凋亡的全过程，为解析免疫突触形成的时空规律提供直观证据。同时，基因编辑技术改造的 YAC-1 细胞（如敲除 RAE-1 基因）可特异性验证单个配体分子在 NK 细胞识别中的作用，进一步拓展其在免疫基础研究中的应用边界。
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