SK-N-SH人神经母细胞瘤细胞系
SK-N-SH人神经母细胞瘤细胞系是研究神经母细胞瘤的标gan模型，以神经元和神经胶质双向分化潜能、丰富神经标志物表达及稳定恶性表型为核心特征，在肿瘤发生机制、细胞分化调控及靶向药物研发中占据重要地位，为解析神经母细胞瘤从原始神经嵴细胞恶变到进展的全程提供了可靠实验载体。
来源与背景：1970 年从 4 岁女性患者骨转移灶分离建立，属未分化型神经母细胞瘤细胞系。相比原发灶来源细胞，其更贴近肿瘤经血行转移后的生物学状态，尤其适合研究远处播散机制。作为首ge发现的双向分化神经母细胞瘤细胞系，长期传代后仍保持分化特性，填bu了该类型肿瘤分化研究模型空白，至今仍是国际神经母细胞瘤分化研究的关键参照。
细胞特性：形态呈多形性，含小型圆形未分化神经母细胞及大型多极神经元样细胞，贴壁生长并形成神经突样结构，细胞质含神经颗粒，核圆、核仁明显，核质比 1:1.2，具典型恶性形态。核心特征包括：双向分化潜能，特定条件下可向神经元（表达 NSE、MAP2）或神经胶质（表达 GFAP）分化，佛波酯可诱导胶质分化，是分化调控机制研究的理想模型；神经标志物富集，基础状态即高表达 NF、Syn，NF 水平为其他神经母细胞瘤细胞系的 1.5-2 倍；增殖与侵袭能力，倍增时间 48-60 小时，克隆形成率 55%，裸鼠成瘤率 100%，Transwell 穿透能力是正常神经嵴细胞的 5-7 倍。传代用常规消化液处理 2-4 分钟，比例 1:3-1:5，传代 50 次仍保分化潜能。
培养条件：采用含 10% 胎牛血清的 MEM 培养基，添加 1% 非必需氨基酸及抗菌剂，37℃、5% CO₂环境培养。细胞密度需 30%-70%，过度汇合使分化比例升高，未分化细胞减少 15%-20%。对诱导分化剂敏感，传代时用含血清培养基终止消化以保护膜表面分化相关受体。冻存液为 10% DMSO 胎牛血清，复苏后 24 小时贴壁率超 85%，活性稳定。
检测鉴定：无微生物污染，符合实验标准。免疫细胞化学显示 NF、Syn 阳性，诱导后 NSE 上调、GFAP 阳性，表型典型。核型为亚二倍体，含 1 号染色体短臂缺失、17 号染色体三体，与 60% 临床样本遗传学改变一致。功能验证中，诱导处理后增殖降 30%，神经突增长 2-3 倍，证实分化潜能与临床诱导治疗反应吻合。
应用领域：分化机制研究中，揭示 MYCN 基因扩增是未分化状态的关键，沉默后细胞自发向神经元分化，NSE 上调 2-3 倍，为分化阻滞机制提供线索。药物筛选中，用于评估诱导分化药物，通过检测分化比例、增殖及凋亡筛选有效药物，与靶向药联用协同增效。转移研究中，其高表达 MMP-2、MMP-9 降解神经基质，靶向抑制可降低侵袭力，为抗转移药物提供靶点。此外，可研究与神经微环境的互作，其分泌的神经营养因子与周围神经细胞因子形成双向调节，为微环境依赖性研究奠定基础。
相较 SH-SY5Y 等细胞系，SK-N-SH 的双向分化潜能更强，能全面模拟不同分化阶段特征。对其研究可为 “分化诱导治疗" 提供依据，推动神经母细胞瘤治疗策略优化。
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