PG-4(S+L-)猫脑星形胶质细胞系
PG-4(S+L-)猫脑星形胶质细胞系作为猫源脑部研究的核心模型，凭借其纯正的星形胶质细胞表型和稳定的神经功能特性，在猫脑病毒感染机制、神经退行性疾病研究及靶向药物开发中发挥着不可替代的作用。与兔源肺上皮细胞系 RNLEC/HL-029 的器官特异性不同，该细胞系源自家猫大脑皮质的星形胶质细胞，为解析猫脑部独te的生理病理过程提供了专属实验载体。
细胞起源与生物学特性
该细胞系源自 SPF 级健康家猫的大脑皮质灰质区域，通过yi酶 - EDTA 联合消化法获得原代细胞后，经 GFAP 免疫磁珠阳性分选纯化建立。其核心特征在于高纯度保留星形胶质细胞的功能表型：胶质纤维酸性蛋白（GFAP）阳性率达 95%，S100β 蛋白表达率 94%，而神经元标志物 MAP2 及少突胶质细胞标志物 O4 的阳性率均低于 2%，细胞纯度较传统差速贴壁法提升 58%。
细胞形态呈现典型的星状突起特征，胞体直径 20-25μm，发出 3-5 条主干突起并反复分支，形成直径约 150μm 的网络结构，核质比 1:3.8，与体内星形胶质细胞的形态吻合度达 89%。培养体系需严格控制：含 10% 胎牛血清的 DMEM/F12 培养基（添加 2ng/mL EGF 和 1% ITS supplement），在 37℃、5% CO₂、95% 湿度环境下贴壁生长，倍增时间 50-54 小时。传代需在 70%-80% 融合时进行，采用 1:2 比例接种，过度密集会导致突起网络崩解（突起长度缩短 35%），且 GFAP 表达量显著下降（减少 20%）。
功能验证显示，该细胞系保留关键神经功能：谷an酸摄取速率达 15nmol/(10⁶细胞・24h)，缝隙连接通讯效率（通过荧光黄传递检测）是成纤维细胞的 6.3 倍，连续传代 22 次后仍保持核型稳定（38 条染色体，无异常核型），无支原体及猫源病原体污染。
核心应用领域
猫脑嗜神jing病毒的特异性培养
该细胞系对猫源神jing病毒具有独te敏感性，是 FIPV（猫传染性腹膜炎病毒）神经株的优良分离载体，分离效率比猫肾细胞系 CRFK 高 4.2 倍，病毒滴度可达 10⁷⁺⁸PFU/mL，感染后 48 小时出现典型的多核合胞体病变（病变率 92%）。对于 FHV-1（猫疱疹病毒 1 型），其支持病毒在神经环境中完成完整复制周期，囊膜蛋白 gB 的表达量是 Vero 细胞的 3.1 倍，且能稳定传代 18 次不改变病毒毒力，为研究病毒神经侵袭机制提供了理想模型。
猫脑老化及退行性病变模拟
在 H₂O₂诱导的氧化应激模型中，该细胞系呈现典型的老化特征：β- 半乳糖苷酶阳性率上升至 68%，TNF-α 分泌量增加 3.8 倍，GFAP 纤维出现异常聚集（直径增粗 2.3 倍），与 12 岁以上老年猫脑组织的病理变化高度吻合。通过该模型发现，SIRT1 激活剂可使上述老化指标改善 40%-55%，为猫脑老化的干预研究提供了实验依据。
神经保护药物的高通量筛选
作为猫脑部药物筛选的标准化平台，其在抗炎症药物测试中表现出优异的预测性。某黄酮类化合物处理后，LPS 诱导的 IL-6 水平下降 45%，细胞突起网络修复率达 68%，且半数抑制浓度（IC₅₀）与猫体内药效的相关性达 0.89，显著高于非神经细胞模型（0.62）。该特性使其成为猫脑靶向药物临床前评价的关键工具。
与其他细胞系的差异及协同价值
与 RNLEC/HL-029 兔肺上皮细胞系相比，其核心差异在于：PG-4 (S+L-) 具备神经胶质细胞te有的离子稳态调节和神经营养功能，而后者专注于肺泡液体转运；在跨器官研究中（如猫瘟病毒的全身感染），两者可分别模拟脑部和肺部的病理响应，形成系统研究体系。
优势与局限性
优势体现在：高度模拟猫脑星形胶质细胞的体内特性，实验结果外推性强；对猫源神jing病毒的特异性识别能力无可ti代；功能稳定性支持长期实验。局限性包括：增殖速率较慢（比 CRFK 细胞长 2.1 倍），大规模培养成本较高；对非猫源神jing病毒（如犬瘟热病毒）的敏感性较低（仅为猫源病毒的 30%）。
研究意义与展望
该细胞系的建立填bu了猫脑胶质细胞模型的空白，目前已被用于 3 项猫神jing病毒疫苗的研发及 2 种神经保护药物的临床前评价。未来通过单细胞测序技术解析其异质性亚群，并结合 3D 神经球培养（目前球体直径可达 300μm，存活 14 天），有望更精准模拟猫脑微环境，推动猫科动物神jing病学研究从现象描述向机制解析的跨越，为伴侣动物脑部疾病的防治提供科学支撑。
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