SK-BR-3 [SKBR-3；SKBR3]人乳腺癌细胞系
SK-BR-3 [SKBR-3；SKBR3]人乳腺癌细胞系是研究 HER2 阳性乳腺癌的经典模型，因具备ji高的 HER2 表达水平、明确的激素受体阴性表型及强增殖特性，在 HER2 驱动的乳腺癌发病机制、靶向治疗响应及耐药机制研究中应用广泛，为解析 “HER2 过表达 - 肿瘤恶性进展" 的分子逻辑提供了可靠实验工具。
来源与背景：该细胞系于 1970 年从一名 43 岁女性乳腺癌患者的胸膜转移灶中分离建立，属于 HER2 阳性 / ER 阴性 / PR 阴性的三阴性样 HER2 亚型。与其他 HER2 阳性细胞系（如 BT474）相比，其 HER2 表达水平更高（约为正常乳腺上皮的 50-100 倍），且激素受体wan全缺失，更贴近临床 HER2 富集型乳腺癌的特征，尤其适合研究不依赖激素信号的 HER2 驱动机制，填bu了 HER2 阳性且激素受体阴性乳腺癌研究模型的空白。其明确的转移灶来源和长期传代后稳定的 HER2 表达特性，使其成为 HER2 靶向治疗研究的标gan细胞系，至今仍是国际上评估抗 HER2 药物疗效的标准模型之一。
细胞特性：形态上呈现典型上皮样特征，多角形或不规则形贴壁生长，细胞排列呈片状或岛屿状，边界清晰，细胞质丰富，可见较多分泌颗粒，细胞核大而圆，核仁明显，核质比达 1:1.3，具有转移灶乳腺癌细胞的恶性形态特征。核心特性体现为HER2 高度过表达，免疫荧光显示细胞膜上 HER2 呈强阳性表达，Western blot 检测其蛋白水平是 HER2 低表达细胞系（如 MCF-7）的 20-30 倍，且存在 HER2 基因扩增（拷贝数达 80-100），持续激活 PI3K/Akt、MAPK 等下游信号通路，驱动细胞异常增殖；激素受体阴性特征，雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）均为阴性，不响应雌激素刺激，增殖wan全依赖 HER2 及其他生长因子信号，模拟临床 HER2 阳性 / 激素受体阴性乳腺癌的治疗抵抗基础；侵袭与成瘤能力，体外 Transwell 实验中穿透基质膜的细胞数是 ER 阳性 MCF-7 细胞的 3-4 倍，裸鼠皮下接种后 2 周即可形成肿瘤，成瘤率 100%，且肿瘤生长速度比 BT474 快 20%-30%。传代时采用常规消化液处理，因贴壁较牢固，需消化 3-5 分钟，传代比例 1:3-1:6，连续传代 60 次后仍保持 HER2 高表达，但核型稳定性可能略有下降。
培养条件：适宜采用含 10% 胎牛血清的 RPMI-1640 培养基，添加 1% 抗菌混合液以维持细胞活性。培养环境需控制在 37℃、5% CO₂饱和湿度，每 2-3 天更换一次培养基，细胞密度维持在 20%-80% 之间，过度汇合会导致 HER2 表达下调 15%-20%。与其他乳腺癌细胞系相比，其对 HER2 靶向药物敏感，培养基中若加入曲妥zhu单抗（10μg/ml），48 小时内即可观察到细胞增殖抑制（抑制率达 50%），传代时消化后需用含血清培养基终止反应，以保护细胞膜上的 HER2 受体，冻存液推荐含 10% DMSO 的胎牛血清，复苏后存活率可达 85% 以上，复苏后 24 小时贴壁率超过 90%，且 HER2 表达水平保持稳定。
检测鉴定：经微生物筛查，无支原体、细菌、真菌及常见病毒污染，符合实验细胞质量标准。流式细胞术检测显示，HER2（CD340）阳性率超过 95%，ER、PR 均为阴性，符合 HER2 阳性 / 三阴性交叉表型。染色体核型分析呈现亚三倍体核型，存在 17 号染色体长臂扩增（包含 HER2 基因）及 8 号染色体三体等异常，与 50% 的 HER2 阳性乳腺癌患者的遗传学改变吻合。功能验证实验中，经 HER2 siRNA 处理后，细胞增殖速率下降 60%，Akt 磷酸化水平降低，证实其增殖对 HER2 信号的依赖性，与临床 HER2 驱动型乳腺癌的特征一致。
应用领域：在发病机制研究中，该细胞系被用于揭示 HER2 过表达的致癌机制，研究发现其 HER2 通过形成同源二聚体持续激活下游信号，导致细胞周期检查点失控，同时上调 VEGF 等促血管生成因子，促进肿瘤血管形成，为理解 HER2 阳性乳腺癌的 “增殖 - 血管生成" 协同机制提供了关键线索。在靶向治疗研究方面，是评估 HER2 靶向药物（如曲妥zhu单抗、帕妥珠单抗）疗效的常用模型，通过建立耐药亚株发现，HER2 胞外域剪切、PI3K 通路激活突变是其耐药的主要机制，为逆转耐药提供潜在靶点（如联合 PI3K 抑制剂）。在药物筛选领域，适用于筛选新型抗 HER2 药物，近期研究发现 HER2 降解剂可通过泛素化途径降低其蛋白水平，抑制效果比曲妥zhu单抗强 3-5 倍，且对耐药株有效。此外，该细胞系可用于研究肿瘤微环境的影响，与肿瘤相关成纤维细胞共培养后，其 HER2 表达进一步上调，对曲妥zhu单抗的敏感性下降，证实微环境可增强 HER2 驱动的耐药性，为联合靶向肿瘤微环境提供实验基础。
与其他 HER2 阳性细胞系的对比显示，SK-BR-3 在 HER2 表达水平及对靶向药物的初始敏感性上具有显著优势，尤其适合研究 HER2 信号的基础机制。其明确的受体表达谱和稳定的生物学特性，使其在 HER2 阳性乳腺癌的精准治疗研究中具有不可替代的价值，为从实验室发现到临床应用的转化提供了重要桥梁。
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