Caki-1人肾透明癌细胞系
在肾透明细胞癌的研究领域中,Caki-1人肾透明癌细胞系是重要的研究对象,凭借其du特的生物学特征,为科学家深入了解肾透明细胞癌的发病机制、探索有效的治疗方法提供了关键线索。
Caki-1 细胞系来源于人肾透明细胞癌组织,在显微镜下观察,细胞呈典型的上皮样形态,多为不规则多边形。细胞大小不均,边界清晰,常以单层或多层细胞集落的形式贴附在培养器皿底部生长,细胞间排列紧密,但与正常细胞有序的极性排列不同,Caki-1 细胞极性紊乱,表现出癌细胞te有的无序生长状态。细胞核大而不规则,核质比例失调,染色质粗糙且分布不均,呈深染状态,核仁明显且数目增多;细胞质丰富,因富含大量糖原和脂质,在染色后呈现透明状,这一形态学特征与肾透明细胞癌的病理特征高度契合,直观地反映出癌细胞异常旺盛的代谢和增殖能力。
从生物学机制来看,Caki-1 细胞系存在多种驱动肿瘤发展的关键因素。VHL(von Hippel-Lindau)基因的异常改变是肾透明细胞癌发生发展的核心事件,在 Caki-1 细胞中,VHL 基因常发生突变或缺失。正常情况下,VHL 蛋白能够参与低氧诱导因子(HIF)的降解过程,但当 VHL 基因功能丧失后,HIF 无法正常降解,在细胞内大量积累,进而激活下游一系列与肿瘤生长、血管生成相关的基因表达。其中,血管内皮生长因子(VEGF)的表达上调尤为显著,VEGF 能够诱导肿瘤血管异常生成,为肿瘤的生长和转移提供丰富的营养供应和运输通道。同时,PI3K-AKT-mTOR 信号通路在 Caki-1 细胞中异常激活,该通路的激活增强了细胞的存活能力,促进蛋白质合成,加速肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。此外,Caki-1 细胞还会分泌基质金属蛋白酶(MMPs),如 MMP-2 和 MMP-9 等,这些蛋白酶能够降解细胞外基质成分,帮助癌细胞突破基底膜的屏障,实现远处转移。并且,细胞中具有肿瘤干细胞特性的亚群,凭借自我更新和多向分化能力,成为肿瘤复发和耐药的重要根源。
培养 Caki-1 细胞需要严格把控培养条件。常用 RPMI 1640 培养基作为基础培养基,并添加 10% - 15% 的优质胎牛血清,为细胞提供生长所需的营养物质、生长因子和激素;同时加入 1% 的青mei素 - 链mei素混合液,防止细菌污染。将细胞置于 37℃恒温、5% CO₂的湿润培养箱中培养,精确调控温度和 pH 值,为细胞营造适宜的生存环境。当细胞汇合度达到 80% - 90% 时,使用 0.25% 胰dan白酶 - EDTA 消化液处理,使贴壁细胞脱离培养瓶底部,然后按照 1:3 - 1:5 的比例传代至新的培养瓶中继续培养。由于 Caki-1 细胞对培养环境较为敏感,在培养过程中需要定期观察细胞状态,及时调整培养条件,以保证细胞的活性和增殖能力。
在科研与应用方面,Caki-1 细胞系发挥着重要作用。在基础研究领域,科研人员以 Caki-1 细胞系为模型,借助基因编辑、RNA 干扰等技术,深入探究肾透明细胞癌的发病机制、肿瘤细胞与肿瘤微环境的相互作用。在药物研发方面,它是筛选抗肾癌药物的重要工具,从传统的靶向治疗药物如舒尼替尼、索拉非尼,到新兴的免疫检查点抑制剂、靶向 mTOR 的抑制剂等,均可利用 Caki-1 细胞系评估药物对肿瘤细胞的杀伤效果、作用机制以及耐药性产生机制。此外,Caki-1 细胞系还被广泛应用于新型治疗策略的研究,如纳米药物递送系统、溶瘤病毒治疗等在肾癌治疗中的应用探索,为改善肾透明细胞癌患者的预后带来了新的希望。随着生命科学技术的不断发展,Caki-1 人肾透明癌细胞系将在肾透明细胞癌的防治研究中持续发挥重要价值。
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