A-204人横纹肌肉瘤细胞系
A-204人横纹肌肉瘤细胞系是研究横纹肌肉瘤的重要模型，因具备显著的肌分化潜能和典型的肿瘤生物学特征，在横纹肌肉瘤发病机制、肌分化调控及药物研发中具有重要地位，为解析这一恶性软组织肿瘤的复杂生物学行为提供了可靠工具。
来源与背景：该细胞系于 1970 年从一位 15 岁男性患者的横纹肌肉瘤组织中分离建立，是首ge能稳定传代且保持肌分化能力的横纹肌肉瘤细胞系。与其他横纹肌肉瘤细胞系相比，其更贴近临床胚胎型横纹肌肉瘤的生物学特征，尤其适合研究横纹肌肉瘤的肌分化异常机制，为探索这一肿瘤的发生发展过程提供了理想样本，填bu了横纹肌肉瘤肌分化研究模型的空白。
细胞特性：形态上呈上皮样与梭形混合，细胞排列紧密，部分区域呈束状生长，细胞质丰富，可见肌丝样结构，细胞核大且形态不规则，核仁明显，具有高度恶性肿瘤细胞的形态特征。核心特性为肌分化潜能，在特定诱导条件下，能表达肌特异性标志物，如肌动蛋白（actin）、肌球蛋白（myosin）等，部分细胞可融合形成多核肌管样结构，模拟肌细胞分化过程；强增殖能力，体外培养时增殖速度较快，细胞倍增时间约 36-40 小时，克隆形成能力强，高表达增殖相关蛋白，在裸鼠模型中可形成快速生长的肿瘤。传代时用常规消化液处理即可，传代比例 1:5-1:7，连续传代 50 次后仍保持稳定的生物学特性。
培养条件：采用含 10% 胎牛血清的 DMEM 培养基，添加 2mM 谷an酰胺以维持细胞活性。培养环境需控制在 37℃、5% CO₂饱和湿度，每 2-3 天更换一次培养基，细胞密度维持在 30%-70% 之间，避免过度汇合抑制肌分化潜能。与其他肿瘤细胞系不同，其对培养基中的肌营养因子较为敏感，添加胰岛素样生长因子（IGF）可促进肌分化，传代时用常规消化液处理 3-4 分钟，轻柔吹打以获得单细胞悬液，防止剧烈操作破坏细胞间连接。
检测鉴定：经微生物筛查，无支原体、细菌、真菌及常见病毒污染，符合实验细胞质量标准。免疫组织化学检测显示，肌动蛋白、肌球蛋白呈阳性表达，结蛋白（desmin）阳性，符合横纹肌肉瘤的分子特征。染色体核型分析呈现亚四倍体核型，存在多种染色体异常，包括 11 号染色体部分缺失、12 号染色体三体等，与临床胚胎型横纹肌肉瘤的遗传学改变高度吻合。动物成瘤实验中，裸鼠皮下接种成瘤率 100%，肿瘤生长迅速，且能侵袭周围组织，验证其体内恶性潜能。
应用领域：在机制研究中，该细胞系常用于解析横纹肌肉瘤的肌分化异常机制，研究发现其通过抑制 MyoD 家族转录因子的活性阻碍肌分化，激活该家族因子可促进肌管形成，为调控横纹肌肉瘤细胞分化提供了理论依据。在药物筛选方面，是评估横纹肌肉瘤治疗药物疗效的常用模型，可通过检测细胞活力和肌分化标志物表达，筛选能诱导肌分化并抑制增殖的候选药物，如某些激素类药物可显著提高其肌动蛋白表达水平，同时抑制细胞增殖。在分化调控研究中，可用于探索横纹肌肉瘤肌分化的信号通路，通过分析其与肌卫星细胞的相互作用，发现 Notch 通路在肌分化抑制中发挥关键作用，为开发靶向治疗策略提供靶点。此外，该细胞系可构建人源化肿瘤模型，评估新型靶向药物的治疗效果，通过检测肿瘤中相关通路的激活状态，优化联合治疗方案。
该细胞系的du特优势在于能稳定模拟横纹肌肉瘤的肌分化特性和强增殖能力，为研究横纹肌肉瘤与肌微环境的相互作用提供了理想模型。通过与其他横纹肌肉瘤细胞系（如 RD）的对比实验，可清晰区分不同横纹肌肉瘤亚型的生物学差异，为个性化治疗策略的制定提供实验依据。
总之，A-204 人横纹肌肉瘤细胞系凭借其典型的肌分化潜能和稳定的恶性生物学特征，成为连接横纹肌肉瘤基础研究与临床转化的重要桥梁，为解析横纹肌肉瘤的发病机制、开发新型治疗药物及优化临床治疗方案提供了坚实的实验基础。
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