土拨鼠肝细胞模型在HBV疫苗研发中具有价值，因其可自然感染WHV（土拨鼠肝炎病毒），与HBV在基因结构、复制周期及免疫学特性上高度相似。利用土拨鼠肝细胞评价HBV疫苗免疫原性，需从以下几个方面进行：
免疫原性评价指标：通过检测疫苗诱导的特异性抗体（如抗-HBs）滴度、T细胞应答强度及细胞因子分泌水平，评估疫苗的体液和细胞免疫原性。土拨鼠肝细胞模型可模拟病毒在肝细胞内的复制过程，为评价疫苗阻断病毒感染的效果提供可靠依据。
优化策略：
抗原设计：通过基因工程改造HBV抗原，增强其免疫原性。例如，将HBV表面抗原（HBsAg）与土拨鼠CTLA-4和CD28的胞外决定簇融合，增强抗原特异性免疫应答。
佐剂选择：选用合适的佐剂（如IFN-γ）增强疫苗的免疫效果。研究表明，IFN-γ作为分子佐剂可显著提高DNA疫苗诱导的保护性免疫应答。
递送系统优化：采用纳米颗粒、脂质体等新型递送系统，提高抗原的稳定性和递送效率，增强疫苗的免疫原性。
联合治疗策略：将疫苗与抗病（如核苷类似物）联合使用，通过降低病毒载量，增强疫苗诱导的免疫应答，提高病毒清除率。
通过上述策略，可显著提升基于土拨鼠肝细胞的HBV疫苗免疫原性，为新型疫苗的研发提供有力支持。
